新生儿从相对无菌的子宫内环境骤然进入充满微生物、食物抗原和各类生化刺激的外部世界，必须在生命早期的关键窗口期完成两项看似矛盾的生理任务：既要允许肠道微生物顺利定植以奠定未来免疫发育的基础，又要精准抑制免疫系统的过度激活，避免引发致命的炎症反应。这种 " 包容与克制 " 的免疫平衡是生命早期健康成长的核心基石，但其背后复杂的调控机制长期以来一直是发育免疫学领域的未解之谜。
2026年5月20日，上海交通大学医学院附属 第六人民医院贾伟教授 、郑晓皎教授、贾伟平教授 联合广东医科大学附属佛山妇女儿童医院谢日华教授在 Cell Metabolism 上发表了题为 Hyocholic acids shape neonatal immune tolerance and microbiota assembly 的研究论文。该研究 首次确立猪胆酸（ Hyocholic acid species,HCA）为人类体内的第三类初级胆汁酸，系统阐明了其在新生儿建立免疫耐受、实现肠道菌群稳定定植过程中的关键调控作用，揭示了生命早期独特的 " 代谢 - 微生物 " 接力调控模式，为理解生命早期免疫发育与疾病预防提供了全新的科学视角。
传统教科书理论认为，人类初级胆汁酸仅包括胆酸（ CA ）与鹅去氧胆酸（ CDCA ）两类。猪胆酸（ HCA ）在成人循环中占比不足总胆汁酸的 5% ，长期被归类为肠道细菌代谢产生的次级胆汁酸。本研究通过对新生儿出生首日胎粪的 代谢组 学分析发现， HCA 在胎粪总胆汁酸中占比超过 50% ，血清中占比亦达 13.74% ， 说明了HCA为胎儿肝脏直接合成的先天性初级胆汁酸。进一步分析显示，HCA呈现"出生即峰值、随发育逐渐降低"的时空表达特征，提示其作为生命早期特异性免疫保护机制，在新生儿最脆弱阶段发挥关键调控作用。
机制研究表明， HCA 通过直接调控 CD4⁺ T 细胞分化参与肠道免疫耐受构建。 HCA 可特异性激活核受体信号通路，显著促进调节性 T 细胞（ Treg ）的分化与功能成熟，同时 抑制促炎性 Th17 细胞生成，从而重塑 Treg/Th17 细胞平衡，构建新生儿肠道 " 低炎症、高耐受 " 的免疫微环境，为共生菌群的稳定定植提供适宜生态位，避免免疫系统对共生微生物产生异常免疫应答。
研究进一步揭示了 HCA 发育特异性表达的分子基础。 HCA 的生物合成依赖于胎儿期肝脏特异性 高表达 的细胞色素 P450 酶 CYP3A7 。出生后，随着肠道微生物群的逐步建立，宿主肝脏代谢程序发生根本性转变，从以 CYP3A7 为主的胎儿型代谢模式向以 CYP3A4 为主的成人型代谢模式转换，伴随 HCA 水平的快速下降。这一代谢转换过程提示， HCA 在出生早期的短暂 高表达 是进化赋予人类的发育性代谢策略，以支持新生儿完成从无菌子宫环境到微生物定植的适应性过渡。
该研究具有重要临床转化价值。大样本人群随访数据显示，出生首日 HCA 水平较高的新生儿， 1 年内感染、腹泻及胃肠道炎症的发生率显著降低。坏死性小肠结肠炎（ NEC ）动物模型实验进一步证实，外源性补充 HCA 具有明确的肠道保护作用。上述结果表明，生命早期代谢环境可显著影响个体远期免疫稳态，为构建基于胎粪 HCA 筛查联合营养干预的新生儿精准 " 筛查 - 干预 " 策略提供了科学依据。
综上，本研究 不仅改写了人类胆汁酸分类体系，确立了 HCA 作为第三类初级胆汁酸的科学地位，更为关键的是揭示了生命早期存在独立于成人的独特 " 代谢 - 免疫 " 调控逻辑。 HCA 介 导的发育型代谢程序是人类进化形成的适应性机制，其在生命早期作为免疫稳态调控的 " 盾牌 " ，成年后则转变为糖脂代谢平衡的调控因子，贯穿全生命周期健康调控。这一突破性发现为理解生命早期发育编程提供了全新视角，也为新生儿炎症性疾病、感染性疾病及成年期代谢性疾病的预防与干预开辟了新方向 。
上海交通大学医学院附属第六人民医院 / 香港大学 贾伟教授 、 广东医科大学附属佛山妇女儿童医院谢日华教授 、 上海交通大学医学院附属第六人民医院 贾伟平教授、郑晓皎教授为该论文的通讯作者。 上海交通大学医学院附属第六人民医院 郑晓皎教授、博士研究生王洁仪为该论文的第一作者。南方医科大学附属珠江医院何彦教授、复旦大学于肖飞教授、复旦大学附属儿科医院杨一凡教授、安徽医科大学 第一附属医院 孙 倍 成教授、 上海交通大学医学院附属第六人民医院 妇产科蒋 荣 珍教授等对该工作给予了大力支持。
原文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00154-3
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