来源：市场资讯
（来源：注册圈）
01
C级背景隔离器操作，更衣按照普通C级洁净区可以吗？
如果是全密闭的隔离器， C 级更衣的风险会相对低一些，人员不会污染到无菌区域，这个时候我们按照一些普通C级的更衣设计是OK的。按照欧盟无菌附录的要求，C 级更衣跟 B 级更衣是写在一起的，没有分普通 C 级还是无菌 C 级的概念，所以 C 级更衣的基本要求还是有的。即使不满足无菌更衣要求，它的缺陷风险也很低，因为用了隔离器，所以实际风险可能只是普通缺陷。如果不是隔离器，可能就是一个 major 的缺陷，大概是这样的区别。如果检察官提出来，还是可以落到缺陷上，有些检察官可能会放过不提，是有这个可能的。从实际风险角度，个人感觉其实风险不大，可以按照普通 C 级更衣控制。但从 C 级区保护角度，建议至少按照无菌更衣操作要求，在总更先换掉基础衣服，C 级也要采用全包裹的方式。
02
无菌分装的无菌保障级别高？还是冻干粉针的无菌保障级别高？可以从无菌分装工艺改成冻干粉针工艺吗？
从级别上来讲，两者是一样的，没有区别，都是无菌工艺。但无菌分装的无菌保证设计难度比冻干要大，无菌分装涉及粉末分装、设备操作和设备的设计，它的无菌保证风险更多，操作工艺难度更大。冻干粉针剂现在加上冻干机自动进出料设计，自动化程度和无菌设计更先进，实现无菌保障等级的技术手段更多，无菌分装还有一些硬伤问题，管理级别是一样的。如果能从无菌分装工艺改成冻干工艺，属于注册维度的内容，能实现的话，冻干工艺实施更容易，现在技术更成熟一点。
03
无菌制剂生产中使用的氮气不是用作惰性气体保护，用于氮气吹扫，直接接触了药品，氮气的内控标准需要根据什么来制定到什么程度呢？
用到的氮气只要接触产品或间接接触产品，不一定非要做产品氮气保护，比如破冻干机真空度、吹扫用到的氮气，都要保证无菌，需要做气体除菌过滤的级别，标准按照无菌标准来做，环境要求理论上要满足 A 级环境标准。除了这个之外，还有氮气本身标准，最好加上除菌过滤保证工艺。但是气体除菌过滤器好管理一些，比如不需要按批次做完整性测试，可以周期做，风险相对低一点，这是从工艺设计到质量标准的制定。
04
悬浮粒子仪及浮游菌采样器怎么传进去？
两种方式。第一种是跟着 VHP 消毒进去；第二种是在厂房环境破坏的时候放进去，跟着厂房一起做环境恢复，厂房做 VHP 消毒灭菌时，把悬浮粒子和浮游菌采样器直接放在里面，一起去做消毒。比较好的方式是 VHP 进去，一般是这样操作。
05
原料药是非无菌的，但是制剂是无菌非终灭的，原料还需额外处理成无菌的吗？原料药厂家对原料做了细菌内毒素检测。
制剂是无菌的话，原料药不用做成无菌的，无菌原料是指后面去做无菌分装使用的，制剂是无菌的话，原料药按照细菌内毒素控制就可以了。但要看厂家细菌内毒素的控制手段，不能只看检测结果，药典上有供注射用的标识，这种就是用于无菌制剂的物料比如氯化钠供注射用，除了成品检细菌内毒素之外，建议 GMP 体系人员要去工厂做现场审计，来全面评估内毒素控制手段有哪些，是否有效，不要单纯依靠检测。很明确的就是原料药不需要处理成无菌的，但是要控制内毒素。
06
吸入混悬液，配液时要无菌投料应该如何控制和操作？
如果配液时要无菌投料，那无菌投料位置要设计在 A 级区下面。吸入剂混悬液要看是 BFS 还是其他灌装方式，配液要无菌投料的话，那整个配液装置加投料装置都需要在 A 级保护下完成，投的也应该是无菌物料。无菌原料药投料进入配液罐，无菌物料也应在 A 级保护下投放。物料怎么转移到 A 级去，要结合供应商包装形式和无菌区域设计，以及你的B+A 区域设计来看物料怎么转移进去。如果厂家内部做了无菌、多层袋子包装，能做Alpha-Beta对接最好，但是成本较高。如果做不到，需要有外包装污染物去除方式，所以厂家能不能做到内包装无菌要跟供应商确认一下，脱包进去或外表面消毒后传到 A 级区。关键风险是最内层袋子外表面是不是无菌，因为要进到 A 级里面去。
07
C级背景的A级送风，工器具的吹干和呼吸袋封装用，其日常监测级别应按照什么级别，B级还是C级，主要是粒子、微生物的监测标准。
C 级背景的 A 级送风，如果吹的工器具是用于 A 级的，就要监测 A 级，送风标准应该是能够达到 A 级粒子标准，微生物和粒子理论上都能达到，不是 B 级也不是 C 级，应该是按照 A 级。如果不是 A 级用的，比如是 B 级用的，就达到 B 级，看使用场景。一般未来是 B+A，工器具既有 A 级用的也有 B 级用，就按 A 级控制，粒子要达到 A 级标准，微生物建议也达到。
08
悬浮粒子用VHP ，气体会不会损坏设备？
VHP 有可能会损坏不锈钢部分，从客户实际使用来看，控制好浓度、VHP 装置不要出现特别大的分布均匀性的问题，对悬浮粒子设备影响应该还好。也可以咨询一下悬浮粒子设备厂家和 VHP 厂家，但是可能问悬浮粒子厂家建议尽量不要用，VHP 厂家又说没什么问题，综合评估吧。VHP 对不锈钢表面可能有微弱腐蚀作用，但是不是特别严重，只要没有特别复杂的电子器件暴露的话问题不大。有些悬浮粒子核心部件是密闭状态，VHP 只对外表面消毒，所以影响不大，具体要跟厂家确认。
上述问答非官方，仅供参考！
编辑 | 注册圈 来源 | 注册圈直播间
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