你有没有想过,现在火遍全球的"减肥神药",差点就因为一个技术难题而永远不存在?
事情要从1980年代说起。科学家发现了一种叫GLP-1的肠道激素——它能放慢消化速度、指挥胰腺分泌胰岛素、还能让你吃完饭就觉得饱了。听起来简直是糖尿病治疗的完美靶点。但有个致命问题:这玩意儿在人体内只能撑几分钟。天然GLP-1被酶迅速分解,人工合成的也一样短命。研究人员卡在这里将近十年,眼睁睁看着这个"奇迹激素"因为消失得太快而毫无药用价值。
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转机来自一只蜥蜴的毒液。
1990年代,研究动物毒素的Jean-Pierre Raufman和内分泌学家John Eng从希拉毒蜥——一种皮肤粗糙、行动缓慢的毒蜥——体内提取出了exendin-4。这种由39个氨基酸组成的肽,序列和GLP-1高度相似,却有一个关键差异:它能在人体里存活数小时甚至数天。
为什么?因为人类从没和这种蜥蜴共同进化过,体内根本没有能分解它的酶。用Amylin制药公司前研究副总裁Andrew Young的话说:"希拉毒蜥做到了制药业十年没做到的事。"
动物实验一路绿灯:糖尿病大鼠、小鼠、猴子的血糖都被稳定压到正常水平,且持续时间远超GLP-1。2005年,人工合成的exendin-4——exenatide——以Byetta之名获批上市,成为首款GLP-1受体激动剂。数十万美国人开始每天打两针,不少人还意外瘦了。
后来的故事你知道了:科学家最终解决了合成GLP-1的稳定性问题,GLP-1药物全面爆发,Ozempic、Wegovy们席卷全球。但如果没有那只沙漠毒蜥的意外贡献,这一切可能根本无从开始。
有时候,医学突破就藏在你最意想不到的地方——哪怕是一滴毒液里。
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