当地时间2026年5月22日，美国FDA正式加速批准吉利德科学（Gilead Sciences）的Hepcludex（bulevirtide-gmod，布列韦肽）注射液上市，用于治疗无肝硬化或合并代偿性肝硬化的成人慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。此次获批具有里程碑意义，标志着美国正式迎来首款针对性治疗慢性HDV感染的药物，彻底填补了该领域数十年的临床治疗空白。
本次FDA加速批准的核心依据，为吉利德关键性III期MYR301研究的48周临床数据。该试验为多中心、随机、开放标签、平行对照研究，共纳入150例慢性HDV感染患者，随机分为两组：立即治疗组接受Hepcludex 8.5mg每日一次、持续144周的方案治疗；延迟治疗组先观察随访48周，后续再接受同等剂量药物治疗、持续96周。
研究核心疗效终点为第48周患者的联合应答率，判定标准为HDV RNA检测不到（<50 IU/mL）或较基线水平下降≥2 log₁₀ IU/mL，且丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复至正常范围。核心研究数据如下：
立即治疗组48周联合应答率达48%，延迟治疗组仅为2%，两组疗效差异具备显著统计学意义
第48周时，立即治疗组HDV RNA转阴率为20%，延迟治疗组实现零转阴
疗效随治疗周期延长持续提升，呈现明显累积效应：治疗至96周、144周时，立即治疗组HDV RNA转阴率分别攀升至36%、50%
FDA同时明确指出，Hepcludex目前尚未证实可改善患者长期临床结局。作为加速批准的硬性条件，吉利德需在药物上市后开展确证性临床试验，进一步验证其长期治疗获益与临床价值。
曲折获批历程：6年深耕布局，突破生产壁垒终获美批准
Hepcludex的美国上市之路历经波折。这款全球首创的HDV病毒进入抑制剂，最初由德国生物技术企业MYR GmbH自主研发。2020年12月，吉利德以11.5亿欧元（约合17亿美元）全资收购MYR GmbH，将这款核心药物收入麾下，完善自身病毒性肝炎管线布局。
该药物的全球化落地节奏领先行业，早在2020年7月便斩获欧盟有条件上市批准，成为全球首款丁肝治疗药物，并于2023年在欧盟顺利获得完全上市许可。2022年6月，吉利德公布MYR301研究48周积极临床数据，为美国上市申报奠定了坚实基础。
然而上市进程突发受阻，2022年10月27日，FDA向吉利德下发完整回复函（CRL），以“生产与交付环节存在合规隐患”为由，否决了本次上市申请。值得关注的是，FDA并未要求补充开展新的安全性、有效性临床试验，本次审批受阻完全源于CMC（化学、生产和控制）环节的合规问题。
吉利德当时未公开具体生产缺陷细节，业内普遍推测，该问题与同期公司另一款药物lenacapavir的包装兼容性问题高度相关——彼时lenacapavir因硼硅酸盐玻璃药瓶存在释放亚可见颗粒的风险，被FDA暂停多项临床试验，后续通过更换铝硅酸盐玻璃药瓶才彻底解决隐患。
历经近4年的全面整改、工艺优化与合规升级，吉利德彻底解决了全部生产相关问题，顺利通过FDA现场核查，最终扫清了Hepcludex在美国上市的所有障碍。
疾病临床负担：最凶险的病毒性肝炎，数万美国患者长期无药可治
慢性HDV感染是目前临床进展最快、预后最差的病毒性肝炎类型，仅继发于乙型肝炎病毒（HBV）感染者。相较于单纯HBV感染，HBV/HDV合并感染会让肝脏疾病进展速度加快3-5倍，大幅提升肝硬化、肝细胞癌及肝病相关死亡的发生风险，对患者生命健康威胁极大。
数据显示，美国2%-4%的慢性乙肝患者合并感染丁肝病毒，对应存量患者约4万-8万人。在Hepcludex获批前，美国暂无任何获批的针对性HDV治疗方案，临床仅能依靠干扰素类非特异性手段干预，不仅疗效有限，且不良反应风险较高，患者治疗需求长期得不到满足。
从作用机制来看，Hepcludex可精准结合肝细胞表面的牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP），有效阻断HDV与HBV病毒入侵肝细胞，从源头抑制病毒复制与扩散，为慢性丁肝感染提供了首个精准靶向治疗方案。
用药安全提示与行业发展展望
根据FDA获批公告，Hepcludex常见不良反应主要包括注射部位不适、头痛、腹痛、疲劳、皮肤瘙痒等。同时，该药品标签附带黑框警告，明确提示：擅自停用Hepcludex可能引发HDV、HBV感染急性加重，因此患者停药后，需持续密切监测肝功能至少6个月，保障用药安全。
此次Hepcludex在美国获批，进一步夯实了吉利德在全球病毒性肝炎治疗领域的龙头地位。目前，吉利德正持续推进多项联合疗法研究，探索Hepcludex与其他抗病毒药物的协同治疗效果，致力于进一步提升丁肝临床治愈率，优化患者预后。
对于全球数百万慢性HDV感染者而言，本次获批是丁肝治疗领域的标志性突破。未来随着该药物在全球更多国家和地区落地上市，以及新型联合疗法的持续迭代，丁肝这一长期被忽视的重症肝病，有望实现规范化、精准化治疗，逐步破解全球丁肝防控难题。
参考来源：https://www.fiercepharma.com/pharma/after-prior-fda-manufacturing-snub-gileads-hepcludex-nabs-accelerated-hepatitis-d-nod-us
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