长期压力（比如生活中的各种不可预测的烦心事）会让人情绪低落、兴趣减退，甚至发展成抑郁症。科学家发现，这种压力不仅影响心情，还会让大脑中负责情绪调节的区域：内侧前额叶皮层（mPFC） “断连”：神经元之间的连接（突触）被过度“清理”，而执行这项清理任务的，正是大脑里的免疫细胞：小胶质细胞。
基于此，成都中医药大学曾芳教授研究团队在《Journal of Affective Disorders》杂志发表了“Electroacupuncture decreases microglia-mediated synaptic engulfment to ameliorate CUMS-induced depressive-like behaviors in the mPFC”揭示了电针减少小胶质细胞介导的突触吞噬以改善慢性不可预见性温和应激诱导的内侧前额叶皮层抑郁样行为。
本研究发现，电针刺激百会（GV20）和印堂（GV29）可显著改善慢性不可预见性温和应激（CUMS）诱导的小鼠抑郁和焦虑样行为并减轻内侧前额叶皮层（mPFC）的突触丢失。电针通过激活TREM2/DAP12信号通路，抑制小胶质细胞对突触的异常吞噬，从而保护突触完整性。在TREM2敲除小鼠中，电针的上述抗抑郁、抗突触消除及小胶质细胞调控作用均被完全消除，表明TREM2/DAP12通路是电针发挥神经保护效应的关键靶点。该研究揭示了电针抗抑郁的新机制：通过调控小胶质细胞介导的突触修剪，为针灸治疗抑郁症提供了分子层面的科学依据。
图一 电针改善CUMS诱导的抑郁样和焦虑样行为
小鼠接受3周CUMS后，出现明显抑郁和焦虑样行为：蔗糖偏好降低、强迫游泳和悬尾实验中不动时间增加、在旷场（）中心区和高架十字迷宫（）开放臂停留时间减少。
随后3周电针治疗（百会+印堂穴）显著逆转了这些行为异常，逐步恢复蔗糖偏好，减少不动时间，增加探索行为，表明电针具有明确的抗抑郁和抗焦虑作用。而假电针对照组则无明显改善。
图二 电针对CUMS小鼠内侧前额叶皮层小胶质细胞形态的影响
为探究电针对小胶质细胞的影响，作者通过IBA1免疫荧光结合三维Sholl分析发现：虽然各组小胶质细胞数量相近，但CUMS表现为胞体变大、突起变短、分支减少；而电针治疗有效逆转了这种形态简化，恢复了小胶质细胞的复杂树突结构。
此外，CUMS显著升高内侧前额叶皮层中促炎因子IL-6和TNF-α，而电针不仅降低这些炎症因子，还提升抗炎因子IL-4和TGF-β的水平，促使小胶质细胞向抗炎状态转变。相比之下，假电针无明显作用。
结果表明，电针通过改善小胶质细胞形态和调节其炎症极化，发挥神经保护作用。
图三 电针通过TREM2依赖通路预防CUMS所致mPFC突触损伤与抑郁样行为
研究发现，电针的抗抑郁作用依赖于TREM2信号。
在野生型小鼠中，电针能有效减轻CUMS引起的树突棘丢失并改善抑郁样行为；但在TREM2敲除小鼠中，这些保护作用完全消失，电针既无法恢复突触结构，也不能缓解快感缺失或行为绝望。同时，TREM2缺失本身导致小胶质细胞形态异常，印证其在调控突触修剪中的关键角色。
结果表明，TREM2是电针发挥抗抑郁和突触保护作用不可或缺的分子开关。
总结
总之，研究结果表明，电针治疗改善了CUMS小鼠的抑郁和焦虑样行为。在机制上，电针通过TREM2/DAP12信号通路发挥抗抑郁作用，该通路抑制小胶质细胞过度激活并减轻病理性突触过度修剪。本研究为小胶质细胞吞噬功能失调与抑郁症发病机制之间的关联提供了证据。关键的是，作者确定TREM2/DAP12轴既是突触稳态的关键调节因子，也是抑郁症的潜在治疗靶点，而电针则作为一种有效的神经调节干预手段。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.jad.2025.120684
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