RATIONALE-315研究的最新探索性分析，揭示了术后残存肿瘤百分比（RVT%）及淋巴结降期与长期生存获益的深度关联[1]，为精准外科决策提供了全新标尺。与此同时，替雷利珠单抗围术期适应症正式纳入2025年国家基本医保药品目录（2026年1月1日起正式实施）[2]，打通了创新疗法惠及患者的“最后一公里”。值此学术与政策双重利好之际，医脉通特邀RATIONALE-315研究PI中山大学肿瘤医院张兰军教授，从外科专家的独特视角，深度剖析RATIONALE-315研究最新探索性分析结果的临床指导意义，并探讨医保新政如何推动NSCLC围术期免疫治疗的规范化落地，助力更多中国患者迈向“治愈”之路。
医脉通：
RATIONALE-315研究已证实替雷利珠单抗联合化疗为可切除NSCLC患者带来显著生存获益。2026 ELCC大会进一步公布了该研究关于术后残存肿瘤百分比（RVT%）及淋巴结降期与EFS相关性的探索性分析，能否请您从外科专家的视角，解读这一探索性分析的核心数据及其对围术期治疗临床决策的指导价值？
张兰军教授
RATIONALE-315研究是首个聚焦中国可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC人群、证实围术期免疫联合化疗带来总生存期（OS）显著获益的Ⅲ期研究[3, 4]。最终分析显示，替雷利珠单抗联合化疗组较单纯化疗组死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI 0.45-0.93，P=0.009），36个月OS率分别为79.3%和69.3%；中位无事件生存期（EFS）尚未达到 vs 30.6个月（HR=0.58，95%CI 0.43-0.79），4年EFS率达61.2% vs 41.1%[3, 4]。该研究已成为围术期免疫治疗领域的重要里程碑。
图1 RATIONALE-315研究OS结果[4]
图2 RATIONALE-315研究EFS结果[4]
在本届ELCC大会上公布的探索性分析进一步揭示了围术期替雷利珠单抗治疗下病理缓解与长期生存获益的内在关联[1]。从原发灶RVT%来看，替雷利珠单抗联合化疗组术后实现0-10% RVT的患者比例高达67.7%，而单纯化疗组仅为19.8%。更引人关注的是，RVT%与EFS呈清晰的梯度相关性：在替雷利珠单抗联合化疗组中，0-10% RVT患者的4年EFS率达到74.6%，10-50% RVT患者为56.6%，而>50% RVT患者则降至33.6%[1]。RVT%越低、生存获益越充分的趋势，为临床实践中通过新辅助治疗实现深度病理缓解、改善患者远期预后提供了直观而有力的证据。
图3 RATIONALE-315研究手术患者术后RVT%分布[1]
从淋巴结病理降期的角度分析，替雷利珠单抗联合化疗同样展现出突出优势。在cN1患者中，替雷利珠单抗联合化疗组淋巴结降期至ypN0的比例高达83.3%，单纯化疗组为62.1%；在cN2患者中，两组降期至ypN1/N0的比例为68.6% vs 59.0%。实现淋巴结降期的cN1和cN2患者，2年EFS率分别达到81.9%和76.0%[1]。这一结果传递出两个重要信号：一是围术期免疫治疗能够有效“清扫”淋巴结中的肿瘤细胞，实现淋巴结降期；二是淋巴结降期是生存获益的有力预测指标。
图4 试验组不同术后淋巴结病理降期患者的EFS[1]
细分人群分析同样值得关注。在Ⅱ期NSCLC患者中，替雷利珠单抗联合化疗组与单纯化疗组手术患者的EFS HR为0.60，4年EFS率为73.3% vs 61.6%。尤其值得注意的是，无论是T2b-T3N0（肿瘤较大、无淋巴结转移）还是T1-T2N1（肿瘤较小、有淋巴结转移）患者，EFS HR均为0.51，获益高度一致。在ⅢA期患者中，手术患者EFS HR为0.62，4年EFS率为59.9% vs 40.0%；实现淋巴结降期的cN1和cN2患者2年EFS率分别达76.7%和75.5%[1]。这些数据充分说明，围术期免疫治疗对不同分期、不同淋巴结状态的NSCLC患者均能带来一致的生存获益。
图5 试验组不同术后淋巴结病理降期ⅢA期患者的EFS[1]
这一系列研究结果提示我们，RVT%和淋巴结状态的精确评估可为术后治疗方案的制定提供重要参考。在制定围术期治疗方案时，我们不仅要关注传统的临床分期，还要重视治疗后的病理学评估指标。对于高危复发患者，如RVT%较高或淋巴结未实现有效降期的患者，可能需要强化术后随访与辅助治疗策略。这种基于病理缓解水平的“个体化分层管理”模式，有望成为未来围术期治疗的重要发展方向。
医脉通：
替雷利珠单抗用于Ⅱ-ⅢA期NSCLC围术期治疗的适应证已成功纳入国家医保药品目录，能否请您结合RATIONALE-315研究的循证数据，谈谈这一医保准入的临床意义及其对围术期规范化诊疗的推动作用？
张兰军教授
替雷利珠单抗围术期适应症成功纳入国家医保目录，是我国NSCLC围术期治疗领域的里程碑事件。这一决策建立在RATIONALE-315研究坚实循证证据的基础上——研究证实替雷利珠单抗联合化疗围术期治疗显著延长EFS和OS，且耐受性良好[3, 4]。医保覆盖的核心价值在于将经过大型Ⅲ期研究验证的优效方案转化为患者可及的现实选择，打通了创新疗法从“获批可用”到“全民普惠”的“最后一公里”。
对患者而言，医保落地彻底打破了创新治疗的经济壁垒。围术期免疫治疗需要新辅助和辅助两个阶段的完整治疗，费用负担曾令许多患者望而却步。纳入医保后，患者的自付成本大幅降低，更多患者能够按照循证医学证据接受规范、完整的围术期治疗。这不仅保障了治疗的依从性，也体现了以患者为中心的医疗初心。
对临床医生而言，医保覆盖扫清了规范用药的核心障碍。以往部分患者因经济原因无法接受围术期免疫治疗，或只能选择不完整的治疗周期，医生在实际临床决策中常面临“有据可用、无力实施”的困境。医保落地后，医生可以完全基于循证医学证据和患者病情制定治疗方案，不再受经济条件掣肘，从根源上减少了不规范用药的发生。同时，医保准入有助于推动围术期免疫治疗方案向基层医院的快速下沉，缩小区域间、院际间的诊疗差距，助力全国NSCLC围术期诊疗的同质化和规范化提升。
从学科发展角度看，替雷利珠单抗围术期适应症的医保准入标志着我国围术期免疫治疗进入了“循证驱动+医保支撑”的新阶段。RATIONALE-315研究作为首个证实围术期免疫联合化疗为中国可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC人群带来OS显著获益的Ⅲ期研究[3, 4]，为医保决策提供了高等级的循证依据；而医保覆盖又将反过来推动更大规模的临床应用和真实世界数据积累，形成“临床证据—政策支持—临床实践”的良性循环。
目前，肺癌围术期治疗正从单一手术模式向“新辅助+手术+辅助”的综合治疗模式深刻变革。医保政策的支持使这一变革能够真正惠及广大中国患者，有望进一步提升我国可切除NSCLC患者的整体治愈率和长期生存水平。
医脉通：
当前，围术期免疫治疗已成为可切除NSCLC综合治疗的重要组成部分，国内也相继发布了多项权威共识与指南。您认为未来NSCLC围术期治疗应如何进一步规范化发展？
张兰军教授
首先，需要肯定的是，以RATIONALE-315为代表的围术期免疫治疗Ⅲ期RCT研究已经为NSCLC围术期治疗奠定了坚实的循证基础。该研究从早期公布的高达41%的病理完全缓解（pCR）率和56%的主要病理缓解（MPR）率[5, 6]，到最终分析确认OS和EFS显著获益[3, 4]，再到本届ELCC公布的RVT%和淋巴结降期与生存获益的深度关联[1]，形成了完整的证据闭环。正如2025年发布的《可切除非小细胞肺癌围手术期免疫治疗热点问题中国专家共识》所指出的，免疫治疗的出现为可切除NSCLC患者提供了新的治疗选择，围术期免疫治疗已成为可切除NSCLC综合治疗的重要组成部分[7]。
展望未来，NSCLC围术期治疗的发展方向可从以下维度深入探索：第一，精准分层与个体化治疗。目前围术期免疫治疗策略在不同分期、不同淋巴结状态、不同PD-L1表达水平的患者中获益程度存在差异。未来需要进一步探索基于生物标志物的精准分层策略，包括ctDNA-MRD检测指导辅助治疗强度、基于RVT%的分层术后管理策略等，以实现对患者的“量体裁衣”式治疗。第二，围术期免疫治疗与新型疗法的联合与序贯策略。随着免疫治疗的广泛应用，如何在免疫治疗基础上联合靶向治疗、抗血管生成治疗等新型手段，是值得探索的重要方向。同时，对于新辅助免疫治疗后未达到pCR的患者，如何优化辅助治疗策略以进一步降低复发风险，也是临床亟待回答的问题。第三，推动围术期治疗的规范化与同质化。目前国内已有多部共识和指南指导NSCLC围术期免疫治疗的临床实践，但不同医疗单位之间的诊疗水平仍存在差距。未来需要加强多学科协作（MDT）在围术期决策中的作用，推动围术期免疫治疗的标准化评估流程（包括规范化病理评估、标准化的RVT%评估等），同时通过学术交流和教育培训推动基层医疗单位的能力提升。
作为一名外科医生，我深切感受到，围术期治疗已经不再是手术单打独斗的时代。“新辅助+手术+辅助”的综合治疗模式，正在重塑NSCLC的治疗格局。RATIONALE-315研究为这一模式提供了来自中国人群的坚实证据，而医保政策的支持和规范化诊疗的推进，则确保了更多患者能够从这一创新策略中获益。未来，我们期待通过更多的临床探索和多学科协作，推动NSCLC围术期治疗向更精准、更规范、更普惠的方向持续发展，最终实现肺癌患者“走向治愈”的共同目标。
专家简介
张兰军教授
主任医师、博士及博士后导师
中山大学肿瘤医院胸外科科主任导师、肺癌首席专家
中华医学会胸心血管外科分会委员兼肺癌外科学组副组长（第10届）
中国医药教育协会（CMEA）肺癌教育工作委员会主任委员（第2届）
美国胸心外科学会（AATS）Active Member（2022年当选）
欧洲胸外科学会（ESTS）Active Member（2017年当选）
国际肺癌研究协会（IASLC）Active Member（2014年当选）
中国抗癌协会（CACA）非小细胞肺癌专业委员会常委（第1届）
中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专业委员会常委（第1、2届）
中国抗癌协会（CACA)科普专业委员会常委（第1届）
中国抗癌协会（CACA)食管癌专业委员会委员（第7届）
中国医师协会整合医学会胸外科分会副主委（第1届）
中国医促会理事兼胸外科分会副主委（第2届）
中国医促会理事兼肺癌防控分会副主委（第1、2届）
中国医药教育协会（CMEA）胸部肿瘤微创诊疗委员会副主委（第1届）
中国医药教育协会（CMEA）胸外科分会副主委（第1届）
国家癌症中心肺癌质控专家委员会委员（第1届）
海峡两岸医药卫生交流协会胸外科分会副主委（第1、2届）
广东生物医学工程学会理事兼胸心外科分会主委（第2届）
全国控烟与肺癌防治协作组副组长（第1届）
广东临床医学学会资深专家委员会副主委（第1届）
广东临床医学学会精准医疗学会副主委（第1届）
第三届“国之名医”优秀风范获得者（2019年）
“羊城好医生”及“岭南名医”获得者
广东省委医疗保健专家（第3、4、5届）
参考文献：
[1]Gustavo Schvartsman, Dongsheng Yue, Mariano Provencio Pulla, et al. RATIONALE-315: Association of residual viable tumor (RVT) and nodal status with survival benefit for patients (pts) with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with perioperative tislelizumab. 2026 ELCC. 114P .
[2]国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年） .
[3]D. Yue, W. Wang, H. Liu, et al. Perioperative Tislelizumab for Resectable Non-small Cell Lung Cancer: Final Analysis of RATIONALE-315. 2025 WCLC. MA04.08 .
[4]Wang C, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized RATIONALE-315 trial. Ann Oncol. 2026. 37(4): 544-554.
[5]D. Yue, W. Wang, H. Liu, et al. Pathological response to neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus platinum-doublet (PtDb) chemotherapy (CT) in resectable stage II-IIIA NSCLC patients (pts) in the phase III (Ph3) RATIONALE-315 trial. 2023 ESMO. LBA58 .
[6]Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial. Lancet Respir Med. 2025. 13(2): 119-129.
[7]围手术期免疫治疗热点问题共识专家组. 可切除非小细胞肺癌围手术期免疫治疗热点问题中国专家共识. 循证医学,2025.
撰写：Max
审校：Max
排版：Zelda
执行：Atai
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