撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

慢性炎症和衰老会破坏造血平衡，使造血发生髓系偏移——造血干细胞/组细胞（HSPC）偏向髓系细胞生成，而淋巴系细胞的产生则受到抑制。这些扩增的髓系细胞会持续分泌促炎因子，从而进一步增强髓系偏移，形成恶性循环。

2026 年 5 月 29 日，哈佛医学院/波士顿儿童医院张毅教授团队（姚静斐博士为论文第一作者）在Immunity期刊发表了题为：Activating an interleukin 4-FLT3-STAT6 axis in multipotent progenitors restores lymphopoiesis in inflammation and aging 的研究论文。

该研究表明，在多能祖细胞（MPP）中激活 IL-4-FLT3-STAT6 信号轴可恢复炎症和衰老状态下的淋巴细胞生成。

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在这项最新研究中，研究团队筛选了 2 型和抗炎细胞因子，以鉴定能够恢复造血干细胞/祖细胞（HSPC）淋巴细胞谱系定向分化能力的外在信号。结果显示，白细胞介素-4（IL-4）特异性地抑制了炎症诱导的髓系生成，并将多能祖细胞（MPP）的分化转向淋巴细胞谱系。

IL-4 在 MPP 中激活了依赖于 STAT6 的转录程序，从而增加了淋巴样特异性基因的表达。从机制上来说，在 MPP 中高表达的受体酪氨酸激酶FLT3与 IL-4 受体IL-4Rα相互作用，促进 STAT6 的活化。

在体内实验中，IL-4 逆转了炎症引起的造血失衡，并加速了淋巴组织的恢复。在老年小鼠中，给予 IL-4 可使 MPP 转向淋巴细胞分化，并恢复 B 细胞和 T 细胞的输出。长期给予老年小鼠 IL-4 治疗，可改善其免疫、代谢、身体和认知功能。通过移植经过 IL-4 处理的造血干细胞，这些抗衰老效应得以重现。因此，促进 MPP 中的 IL-4 信号转导，可能有助于纠正炎症和衰老相关情况下的造血功能失调。

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该研究的核心发现：

  • IL-4 通过 STAT6 通路驱动多能祖细胞（MPP）的淋巴细胞分化；

  • FLT3 与 IL-4 信号通路协同作用，增强 MPP 中 STAT6 的活化；

  • IL-4 可拮抗炎症引起的髓系偏移，以恢复淋巴细胞生成；

  • IL-4 治疗可恢复衰老的造血功能并改善全身机能。

论文链接：

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00180-9