Nature Aging重磅：限时进食可延长寿命和健康寿命|健康寿命|哺乳动物|节律|进食|雌雄|雌鼠

与生物体昼夜节律相协调的限时喂食（TRF）已被证实能够改善健康，但其对哺乳动物健康寿命和总寿命的长期影响，尤其是在不会导致肥胖的标准饮食条件下，仍不明确。

2026年6月2日，来自德克萨斯大学西南医学的研究团队在Nature Aging杂志发表题为“Time-restricted feeding extends healthspan in both sexes and lifespan in male C57BL/6 J mice”的文章。

该研究探究了12小时和8小时夜间限时喂食窗口对264只雄性和264只雌性C57BL/6J小鼠的影响，发现限时喂食可改善多项健康指标，包括行为节律性、体重和体成分、虚弱程度以及疾病发生率。

综合健康寿命指数显示，限时喂食延长了雌雄小鼠的健康寿命，但雌性小鼠的健康寿命延长幅度相对于其总寿命而言更大。8小时限时喂食使雄性小鼠的平均寿命显著延长了12%，而雌性小鼠的寿命未见显著延长。

为了探究限时进食（TRF）在正常营养条件下对哺乳动物健康寿命和寿命的影响，研究人员从小鼠2月龄开始，将264只雌性和264只雄性C57BL/6J小鼠分别饲养于带有自动喂食器的滚轮笼中，并喂以纯化的精密颗粒饲料（Bio-Serv F0075）。

在前8周，所有小鼠均自由采食。4月龄时，将小鼠分为两组，每组78只（雌雄各半）随机分配至12小时限时进食窗口（ZT12-24），每组78只（雌雄各半）随机分配至8小时限时进食窗口（ZT14-22），其余108只（雌雄各半）作为对照组，终生自由采食。两种限时进食方案均与昼夜节律相协调，以确保小鼠在夜间活动期进食。在所有喂养组中，小鼠每天获得的食物量都足够多，从而确保没有实施热量限制。

行为学与生理功能学动态监测表明，与昼夜节律对应的夜间 TRF 能够在雌雄个体中全方位延缓衰老相关功能的衰退。在行为学与生物钟稳态层面，TRF 干预显著增强了老年小鼠的自发活动昼夜节律振幅，改善了因自然衰老导致的生物钟行为损伤。在机体组分与虚弱指数层面，长期接受 TRF 的小鼠成功维持了更高的瘦肉体重比例，显著抑制了随年龄递增而出现的体脂率病理性飙升以及系统性虚弱指数的恶化。

尤为重要的是，研究团队通过整合多项生理学指标，构建了复合健康寿命指数，量化评估表明 TRF 可显著延长雌雄两性小鼠的健康寿命。在雌性小鼠中，尽管其总生存期未发生统计学显著改变，但 TRF 引起的健康寿命延长在其全生命周期中的占比更加大，表现为高龄阶段骨骼质量、神经行为协调性以及基础代谢机能退化的显著延缓。

然而，在生存寿命的统计分析中，研究人员发现了性别差异性。在雄性生存队列中，将进食窗口压缩至 8 小时的夜间 TRF 展现出了极强的长寿驱动力，使其自然中位寿命显著延长了 12%。能量代谢监测表明，8-h TRF 组的雄鼠在受限的进食窗口内产生了自发性的轻度热量限制，这可能协同激活机体自噬恢复与线粒体代谢重塑。

相反，在平行开展的雌性生存队列中，无论是 12-h 还是 8-h TRF 干预，均未能改变雌鼠的生存曲线及中位寿命。这种强烈的性别特异性寿命响应，提示在雌性哺乳动物中，雌激素介导的独特代谢保护机制、脂质转运特异性或特殊的能量分配系统，可能对单纯由节律驱动的寿命延长途径具有不同的敏感性阀值。