【写在前面】：本期推荐的是由黑龙江中医药大学合作近期发表于Chinese Medicine(IF5.7）的一篇文章，揭示当归补血汤通过恢复造血谱系和重塑免疫微环境改善苯所致血虚综合征。
【期刊简介】
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【题目及作者信息】
背景：血虚综合征（BDS）是一种以造血功能障碍和免疫失调为特征的系统性疾病。鉴于当前疗法存在疗效单一和不良反应等局限性，亟需具有系统性调节作用的多靶点治疗药物。本研究通过慢性苯吸入建立BDS小鼠模型，采用整合转录组学和蛋白质组学方法，系统研究了当归补血汤（DBD）的治疗机制。
结果：DBD不仅显著恢复了模型小鼠的体重、胸腺和脾脏指数及骨髓微结构，还改善了外周血参数，如红细胞计数和平均红细胞体积。此外，DBD协同调节了血清造血因子和炎症细胞因子水平。机制上，DBD通过双重途径发挥治疗作用：一方面，通过上调转铁蛋白受体（TFRC）支持铁依赖性红细胞生成，调节KITLG/FLT3LG维持干细胞池稳定性，并重编程整合素表达（如上调ITGA4、下调ITGA1）以促进干细胞归巢和抑制纤维化，从而促进造血修复；另一方面，通过增强MHC II类抗原呈递（如H2-Aa、H2-Ab1、H2-DMb1、H2-Eb1）和免疫细胞活化（如CD22、CD37、CD20、CD8a）重塑免疫微环境，从而重建免疫稳态。
结论：本研究为DBD的多靶点和整体调节特性提供了系统的分子基础，支持其临床应用，并为BDS相关疾病提供了潜在的治疗靶点。
【前言】
血虚综合征（BDS）是中医学中的一种基本证候，其特征包括面色苍白、头晕、心悸、视物模糊和月经不调等症状，主要归因于血液生成不足或慢性失血。在现代医学背景下，BDS的病理生理表现通常与造血紊乱和免疫失衡相一致，多见于缺铁性贫血、再生障碍性贫血、化疗或苯暴露后的骨髓抑制以及慢性炎性疾病等疾病。核心病理生理机制涉及造血功能减退、细胞因子信号异常和氧化应激，导致组织缺氧和多器官功能障碍。尽管传统的治疗方法如铁剂或重组人促红细胞生成素（rhEPO）可用，但仍存在局限性。雄激素衍生物如司坦唑醇可引起肝毒性和男性化；此外，rhEPO增加血栓风险和促进肿瘤血管生成，免疫抑制剂可导致骨质疏松和代谢紊乱。这些缺点凸显了对更安全替代品的需求。中药因其多组分、多靶点、协同治疗效应和低毒性，在治疗BDS方面具有巨大潜力，这激发了人们对中药治疗BDS的兴趣。
当归补血汤（DBD）是治疗BDS的常用中药复方。它最早记载于金元时期李东垣的《内外伤辨惑论》（1247年）。由黄芪和当归按药材重量比5:1组成（《中国药典》2025年版）。DBD对BDS具有显著的临床疗效。其主要生物活性成分包括毛蕊异黄酮、芒柄花素、黄芪甲苷IV、黄芪多糖、阿魏酸、藁本内酯和当归多糖。临床应用已证实DBD在治疗BDS方面具有多效应和系统性调节的优势。然而，DBD的疗效尚未得到系统评价，且对其疗效的分子机制缺乏系统解读。特别是，缺乏对DBD靶点识别和调控靶点介导的“补血-免疫”协同效应的现代生物学解释，导致DBD的临床应用仅限于医师的经验使用。这不仅阻碍了疗效评价标准的客观建立，也阻碍了DBD在现代医疗体系中的精准使用和推广。这些问题亟待DBD研究解决。
蛋白质组学分析可以监测和响应生物体在特定状态下表达的所有蛋白质的实际状态和功能活性，反映真实的生理功能、代谢途径、信号转导状态以及对环境刺激或疾病的响应。转录组学涉及监测基因的转录活性，确定其相对表达水平，并通过分析特定细胞或组织在特定时间点表达的总RNA揭示基因调控的动态变化和潜在的生物学状态。蛋白质组学和转录组学相互补充和验证，允许在不同层次上全面深入地分析生物过程，使其成为研究药物诱导生物体功能恢复机制的有力工具。
在本研究中，通过慢性苯吸入建立BDS小鼠模型，以重现临床BDS中观察到的进行性造血和免疫功能障碍。基于外周血参数、胸腺和脾脏的组织病理学变化、骨髓微结构以及体内造血和炎症因子水平，系统评价了DBD的治疗效果。进一步采用整合蛋白质组学和转录组学分析来鉴定DBD调控的靶点和途径，以及相关生物学功能的恢复。结果表明，DBD显著改善了BDS小鼠的造血和免疫功能，有效逆转了外周血和骨髓微环境的异常，并调节了关键的造血和炎症因子。机制上，DBD通过造血谱系修复和免疫微环境重塑的协同作用发挥系统性治疗效益。这些发现为DBD的临床应用提供了系统的分子基础，并为BDS相关疾病的靶向治疗策略提供了新见解。
【结果部分
1.DBD显著改善BDS小鼠的造血功能障碍并恢复外周血稳态。
2.DBD促进造血和免疫器官的系统性恢复。
3.蛋白质组学分析揭示DBD介导的BDS小鼠造血谱系恢复和抗原呈递增强。
4.转录组学分析验证双重机制：DBD通过TFRC/KITLG/FLT3LG/LGTA1和MHC II类基因簇恢复造血稳态并重塑免疫应答。
【结论与讨论】
本研究表明，DBD对苯诱导的BDS具有显著的治疗效果。它能有效恢复造血功能，使外周血参数正常化，修复胸腺、脾脏和骨髓的病理损伤，并减轻炎症反应。机制上，多组学数据提示DBD可能通过造血谱系修复和免疫微环境重塑的协同机制发挥作用。具体而言，DBD通过上调TFRC促进铁依赖性红细胞生成，下调KITLG和FLT3LG以协调干细胞池保护和确保可持续造血，并调节ITGA4(↑)/ITGA1(↓)以增加干细胞归巢、抑制纤维化和保护生理性造血微环境。此外，DBD似乎能增强MHC II类抗原呈递和免疫细胞活化，从而促进免疫稳态并调节BDS中的代偿性应激反应。这些发现不仅在分子水平上支持了这一经典方剂的补血功能，而且说明了其在对抗苯诱导的造血衰竭方面的整体调节能力。所鉴定的靶点和通路为DBD的临床应用提供了机制基础，并为BDS及相关造血免疫疾病建立了一个可转化的治疗范式。
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