Molecular Therapy：靶向FGF21基因疗法可延长寿命，改善健康状态|fgf|免疫性疾病|基因疗法|特异性|细胞

Molecular Therapy：靶向FGF21基因疗法可延长寿命，改善健康状态

iNature前沿

2026-06-05 11:33 ·四川 ·优质科技领域创作者

随着年龄增长，器官功能会不断衰退，从而影响机体的健康寿命。尽管某些生活方式干预具有改善健康的潜力，但维持长期健康寿命仍然面临挑战，目前也尚无获批的抗衰老药物。

2026年6月2日，来自巴塞罗那自治大学的研究团队在Molecular Therapy杂志发表题为“AAV-mediated FGF21 gene therapy promotes healthspan extension by whole-body tissue-specific adaptations”的文章。

本研究表明，肌肉靶向的腺相关病毒介导的成纤维细胞生长因子21（FGF21）基因治疗，能够促使老年小鼠产生全身性、组织特异性的适应性改变，从而显著延长其健康寿命与整体寿命。

研究人员首先对13个月、19个月及22个月大的雌雄小鼠进行了单次肌内注射AAV1-FGF21基因治疗。结果显示，该疗法可诱导骨骼肌特异性的FGF21过表达，维持了血循环中长期、稳定的FGF21水平，且具有优异的靶向安全性。

与对照组小鼠相比，治疗组小鼠在外周代谢和全身多器官功能上表现出显著的抗衰老保护效应。具体来说，该基因疗法显著降低了老年小鼠的体重及脂肪丰度，恢复了年轻小鼠般的体态，改善了血糖平衡和胰岛素敏感性。组织病理学分析证实，在自然衰老的高龄控制组小鼠中，心、肾、肝等核心器官普遍出现衰老相关淀粉样变性和显著的胶原纤维沉积，而FGF21基因治疗组小鼠的上述病理损伤几乎完全消失，器官组织的形态和完整性得到了长效保护。

此外，治疗组小鼠在转棒、悬挂、抓力及开阔场测试中表现出更强的运动协调性、平衡感和耐力。更为重要的是，在新型物体识别和空间学习测试中，老年小鼠的记忆和认知能力得到了显著逆转，其表现与年轻小鼠相当。

深入的分子机制研究揭示，这种多器官抗衰老效应源于四大协同的细胞适应性程序。首先，FGF21广泛增强了脂肪、大脑、心脏和骨骼肌中的线粒体能量代谢，纠正了衰老带来的线粒体功能障碍；其次，它修复了心脏和大脑等组织中的蛋白质稳态，通过促进蛋白质合成来维持细胞结构的完整性与突触可塑性；再者，治疗显著下调了TGF-β、Wnt及p53等经典衰老信号通路，从源头上遏制了组织纤维化与局部慢性炎症；最后，肝脏中负责解毒代谢相关的基因表达被协同上调，全面保留了机体的解毒与抗应激能力。