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原研双靶破肥胖困局，源头施治筑心肾防线。

伴随国民生活方式转变，我国肥胖人群规模持续攀升，腹型肥胖、内脏脂肪蓄积为主的本土患病特征，不断推高心血管代谢疾病风险。与此同时，国产创新减重药物正加速崛起，为肥胖管理提供了有力的“中国方案”。

在第二十届东方心脏病学会议（OCC 2026）上，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈桢玥教授、复旦大学附属华山医院李勇教授围绕“中国肥胖人群特点与原研减重药物”展开了深度对话，为我国肥胖管理提供了新颖的临床诊疗思路与本土化防治策略。

立足本土肥胖特点

瑞普泊肽以强效“减重降围”破局国人之困

近年来，随着肥胖症发病率不断增加，中国已成为全球肥胖症患者数量最多的国家[1]。同时，我国肥胖人群的特点和欧美人群存在显著差异。陈桢玥教授表示，“中国人多见腹型肥胖、内脏脂肪堆积——很多患者体重增加并不明显，但内脏脂肪长期蓄积，会持续诱发胰岛素抵抗，继发血压、血脂、尿酸紊乱以及血管慢性低度炎症[2-3]。这是我国心血管代谢疾病高发、复发的独立危险因素，也是早期防控的重点和难点。”

李勇教授强调：“当前推进的心血管-肾脏-代谢（CKM）综合管理理念，核心在于将防控端口前移至疾病上游——即在代谢紊乱初期（表现为体重增加、胰岛素抵抗）便实施干预，阻断其向血管、肾脏及心脏靶器官的结构性损伤，从而降低心肌梗死、脑卒中、肾衰竭及心力衰竭的发生风险。在这一管理策略中，减重能够显著逆转左心室重构、改善胰岛素抵抗，并有效抑制慢性炎症反应，全面提升心血管与肾脏的健康水平。”

得益于临床理念的革新与医药研发的进步，各类新型减重药物层出不穷，为国人体重管理带来了全新的治疗选择与防控抓手。其中，由我国自主研发的瑞普泊肽凭借独特的作用机制，在减轻体重、改善内脏脂肪堆积等方面展现出突出潜力，契合我国腹型肥胖人群的疾病防控需求。

其纳入567例中国人群的多中心Ⅲ期GEMINI-1研究[4]显示，超重/肥胖患者经瑞普泊肽48周规范治疗后，体重降幅达到19.2%，平均减重17.7kg，腰围缩减14.4cm，体重指数（BMI）下降6.1kg/m²，88%患者减重≥5%、75%患者减重≥10%、64%患者减重≥15%、44.4%患者减重≥20%。瑞普泊肽不仅能够精准改善中国人群内脏脂肪堆积的核心问题，更能从根源上切断肥胖介导的代谢恶性循环。

超越单一减重

瑞普泊肽改善全身代谢，实现心肾一体化防护

除了优异的减重数据，瑞普泊肽还带动了全身代谢状态的同步改善，为心血管疾病高危人群构建起系统性的心血管保护屏障。

  • 在血脂管理方面，研究[4]显示，瑞普泊肽治疗48周，可显著降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、低甘油三酯（TG）等致动脉粥样硬化血脂指标，其中LDL-C降幅达12.2%，TG降幅达39.2%。

  • 在血压方面，瑞普泊肽治疗48周，患者的血压水平显著降低，收缩压最高降幅达9.8 mmHg，舒张压最高降幅达5.8 mmHg[4]。

  • 在尿酸管理方面，瑞普泊肽治疗48周，血尿酸最大降幅达23.1%[4]。

  • 在抗炎方面，瑞普泊肽治疗48周，高敏C反应蛋白（hs-CRP）最大降幅达49%[4]。

  • 在肾脏保护方面，瑞普泊肽治疗48周，可显著降低尿白蛋白肌酐比值（UACR）39%[4]。

  • 在安全性方面，瑞普泊肽安全性良好，适配国人体质。常见不良反应为轻至中度胃肠道反应，因恶心、呕吐的停药率均仅为0.2%，长期耐受性良好[4]。

李勇教授总结道，“瑞普泊肽以减重为轴心，同步实现了调脂、降压、降尿酸、抗炎、护肾的全方位代谢改善，这些获益共同作用于血管内皮修复、斑块稳定和心血管事件链的阻断，进而大幅降低心脑血管事件风险，减少心衰、肾衰等并发症的发生。针对合并高血压、血脂异常、糖代谢紊乱的超重与肥胖患者，早期启动瑞普泊肽治疗，可依托减重带来的多靶点协同干预作用，全身性地管控心血管危险因素，改善长期预后。”

除了切实为患者带来多重获益，瑞普泊肽还带来了心血管疾病防控理念的革新。陈桢玥教授指出：“瑞普泊肽将心血管防控从被动治疗‘三高’，前移到主动干预肥胖这一上游源头。凭借其显著改善腹型肥胖、强效减重以及全方位的心血管获益，为中国肥胖及代谢综合征患者提供了新的本土治疗选择，进一步完善了我国心血管代谢疾病早期防控体系。”

机制革新驱动临床突破

瑞普泊肽重塑心血管代谢慢病防控范式

瑞普泊肽之所以能同步实现强效减重与心肾代谢的全面获益，核心在于其作为胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP-1/GIP）双受体激动的独特药理机制。

目前已明确，GIP和GLP-1同属于肠促胰素，GIP受体的激活，不仅能产生部分与GLP-1受体激活类似的生物学效应（如中枢食欲抑制、增加外周胰岛素敏感性等），还能作用于脂肪组织，调节脂质储存和分解[5]。而GLP-1受体和GIP受体的联合激动则可能通过复杂的协同互补作用，对体重调控产生独特的协同效应[5]。

同时，瑞普泊肽作为国内自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂，还通过自主差异化的分子设计提升了竞争力。其基于GLP-1骨架修饰提高亲和力，是替尔泊肽（基于GIP骨架修饰）的2.6倍；同时保留了对GIP受体的激动能力[6]。

在结构优化上，通过替换第2位非天然氨基酸，规避DPP-4酶水解降解，大幅提升药物结构稳定性；在14位赖氨酸位点接入20碳脂肪酸侧链，依托白蛋白结合特性，将药物半衰期延长至8天，从而实现每周一次长效给药，血药浓度平稳覆盖全治疗周期[6]。

李勇教授提到，“这种双靶点协同机制，使得瑞普泊肽在临床试验中展现出相较于单靶点GLP-1受体激动剂更优的减重幅度、更显著的腰围缩减，以及全面的代谢获益。与此同时，其不良事件发生率更低，因不良反应导致的停药率大幅下降，从而保证了在临床实践中患者能够更早启动、长期坚持治疗，最终转化为更优质的心肾保护作用，切实减少心脑血管与肾脏事件的发生风险。”

陈桢玥教授进一步从行业研发层面和慢病防控层面指明了瑞普泊肽的独特价值，“从行业研发层面看，瑞普泊肽打破了国外在GLP-1/GIP双靶点高端代谢药物领域的技术垄断，为我国代谢创新药自主研发提供了成熟的技术范式；从慢病防控层面看，它解决了进口药物价格高昂、可及性不足的痛点，提供了更贴合国人体质、性价比更高、可及性更强的治疗方案，进一步完善了我国从肥胖、代谢紊乱到心血管事件预防的全周期慢病防控体系。”

结语

瑞普泊肽凭借其GLP-1/GIP双靶点协同机制，突破了传统单靶点治疗的局限，不仅在强效减重、缩小腹围等方面展现出卓越的疗效，更通过调脂、降压、降尿酸、抗炎及护肾等多重代谢改善，构建了从上游源头阻断CKM疾病进展的完整防线。这一“中国原研”成果的问世，既标志着我国代谢创新药研发已跻身全球第一梯队，也为解决国人腹型肥胖这一防控难点提供了贴合本土需求、高可及性的全新武器。未来，随着瑞普泊肽的获批上市与临床应用，必将推动我国肥胖管理从“被动应对并发症”向“主动全生命周期健康管理”转型，切实减轻国民肥胖负担，提升生命质量。

专家简介

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陈桢玥 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

  • 上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科

  • 主任医师，博士学位，美国Mayo Clinic博士后，研究生导师、博士后导师

  • 国家心血管病专家委员会 心血管代谢医学专业委员会 常务委员

  • 国家标准化心血管与代谢疾病中心 秘书长

  • 中华心血管病学会 代谢性心血管疾病学组 委员

  • 中国医师协会心血管病学会 动脉粥样硬化学组 委员

  • 中国卒中学会心血管病分会 委员

  • 中国中西医结合学会心血管疾病专委会 常务委员

  • 上海心血管病学会 血脂&动脉粥样硬化学组 副组长

  • 上海市药物治疗专业委员会 委员

  • 上海市老年药学专委会 委员

  • 东方心脏病学会议 血脂&动脉粥样硬化论坛 坛主

  • 长城心脏病学大会 糖尿病论坛 主席

  • 亚洲心脏学会心血管预防委员会 委员

  • 亚洲脂质学会指导委员会 委员

  • 长期从事冠心病、动脉粥样硬化及脂质代谢的临床和科研工作。曾在美国Mayo Clinic学习3年。先后入选上海市浦江人才、上海市优秀青年医学人才等多项人才计划，主持国家自然科学基金、省部级课题10余项，在Circulation Research、Cardiovascular Research等杂志上发表论文60余篇。曾荣获美国心脏病学院青年研究者奖。

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李勇 教授

复旦大学附属华山医院

  • 复旦大学医学院内科学教授

  • 复旦大学附属华山医院内科学（心血管病学）主任医师

  • 复旦大学博士研究生导师

  • 中国高血压联盟副主席

  • 中国心血管代谢联盟副主席

  • 国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会常务委员

  • 中华医学会心血管病分会高血压学组委员

  • 中国医师协会高血压专业委员会常务委员

  • 中国医师协会心力衰竭专业委员会常务委员

  • 中国医院协会心脏康复管理委员会常务委员

  • 中国国家心血管病专家委员会第一、二屆委员

  • 中国医师协会心血管内科医师分会第一、二、三届委员会委员

  • Fellow , European Society of Cardiology ( FESC )

参考文献：

[1]曲伸,林紫薇. 中国肥胖症临床研究与实践的现状及展望[J]. 中华内分泌代谢杂志,2023,39(11):909-916. DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20230403-00149.

[2]Banerjee D, Mani A. Obesity's systemic impact: exploring molecular and physiological links to diabetes, cardiovascular disease, and heart failure. Front Endocrinol (Lausanne). 2025 Nov 7;16:1681766.

[3]Vasamsetti SB, Natarajan N, Sadaf S, et al. Regulation of cardiovascular health and disease by visceral adipose tissue-derived metabolic hormones. J Physiol. 2023 Jun;601(11):2099-2120.

[4]Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025

[5]中国医师协会内分泌代谢科医师分会,内分泌代谢科肥胖诊疗联盟. 肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(8):950-970.

[6]HRS9531专利 WO2021/239082A1

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