他汀类药物作为一直以来都是降低心血管疾病风险的一线用药，近年来，比他汀降脂更强效的PCSK9抑制剂类降脂药不断出现，从每周2针的单抗类药物，到半年一次的英克司兰，在已经发生过心梗等心血管疾病的人群中，也已经成为了联合他汀用药，或他汀不耐受患者控制血脂，进行心血管疾病二级预防的常用药。
对于已经发现有动脉硬化问题，但尚未发生过心梗或中风的人群，使用PCSK9抑制剂对这部分人是否存在获益作用，仍然缺乏相关的临床证据。
好消息是，近日在权威期刊 EHJ 上发表的OPTIMUS-CLASS 大型观察性研究中，对于PCSK9抑制剂单抗类药物预防高危人群心血管事件和降低死亡率方面进行了分析评估，今天的这篇文章，就结合这项新研究的结果，为大家介绍PCSK9抑制剂在心脑血管事件一级预防方面的重要作用。
此次进行的新研究主要聚焦的人群则是，已经确诊有动脉粥样硬化问题（如存在稳定性心绞痛或明确的动脉硬化斑块问题），但从未发生过心梗、脑中风等重大心脑血管事件的人群。
研究从相关数据库中筛选出了19670名参与者，将这些参与者匹配为2组，第一组包括6545人，为PCSK9抑制剂用药组，均已开始接受PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗等）治疗；第二组为对照组，涵盖了13125人，均为未接受PCSK9抑制剂治疗的参与者。
这些参与者的平均年龄为68.1岁，男女比例近乎对半，其身体状况均属于尚未发生新心梗但属于明确的“高危人群”，其中近74%的参与者有稳定型心绞痛问题，19.3%的人患有外周动脉疾病，79.5%的人患有高血压，36%的人患有糖尿病。
治疗前这部分人的平均血脂水平约为3.0mmol/L，其中有61.4%的人已经在使用他汀药物治疗，但也仍然有27.4%的人未接受任何降脂药物治疗。
通过长达5年的随访观察后，研究结果发现，在这5年时间里，未接受PCSK9抑制剂治疗的患者，其心梗、脑中风以及全因死亡等事件的发生率高达25.4%，而使用PCSK9抑制剂治疗的患者，其上述终点事件的发生率为17.5%。
两组之间终点事件发生率方面存在显著差异，如果将这种发生率折算为相对风险降低，相比未使用PCSK9抑制剂的高危人群，使用PCSK9抑制剂的参与者，其心梗、脑梗、全因死亡的相对风险整体下降了31%。
对于各个单项事件的改善方面，PCSK9抑制剂治疗使非致命性心梗风险降低了28.3%，非致命性缺血性脑卒中风险降低了26.4%，全因死亡风险降低了28.5%。这表明，PCSK9抑制剂对高危人群的治疗，不但减少了心脑血管事件的发生，还起到了“延寿”的作用。
为了进一步确认PCSK9抑制剂类药物带来的获益，研究人员进一步进行了亚组分析，研究结果显示，对于基线已经使用他汀的患者，PCSK9抑制剂仍然使终点事件风险降低了25.7%，而那些从未使用他汀治疗的患者，PCSK9抑制剂带来的获益更大，终点事件风险降低了34.8%。
这也说明，PCSK9抑制剂对高危人群带来的心血管疾病预防和全因死亡风险降低获益，无论是否使用他汀，都是显著存在的。
在降脂效果方面，PCSK9抑制剂治疗组的低密度脂蛋白平均水平从3.1mmol/L降到了1.4mmol/L左右，降幅高达53.6%。
正是PCSK9抑制剂这种强效的降脂作用，进一步降低了高危人群的心脑血管事件发生风险。研究数据与著名的 CTT（胆固醇治疗试验者协作网）荟萃分析高度一致。CTT 数据证明，低密度脂蛋白胆固醇每降低 1 mmol/L，主要心血管事件风险就会降低约 22%-28%。
特别是对于未受过他汀治疗的患者，其血管内的斑块可能对强效降脂治疗更加敏感。PCSK9抑制剂能极速降低循环中的低密度脂蛋白水平，从而逆转斑块的脂质核心，稳定易损斑块。
这项来自于现实世界的最新研究成果，为我们带来了哪些启发呢？
首先对于已经确诊冠心病，或存在明确血管斑块狭窄问题的朋友，即使没有发生过心梗或脑中风，仍然可能面临着极高的风险，在这项研究中，未使用PCSK9抑制剂的1.3万人，5年内有四分之一的人发生了心梗、脑梗或全因死亡等严重事件，值得我们警醒。
对于这部分高危人群，进一步严格强化降脂很重要。使用他汀类药物，如果不能够把低密度脂蛋白降到理想范围内（如1.8mmol/L或1.4mmol/L），可以考虑联合使用PCSK9抑制剂，来进一步加强血脂控制。
对于完全不耐受他汀药物治疗的人群，PCSK9抑制剂具有强效的降脂作用和良好的长期用药安全性，是可以替代他汀进行降脂药物治疗的优质替代方案，此次研究也发现，此类人群使用PCSK9抑制剂进行降脂药物治疗，使终点事件风险降低了34.8%。
当然，在启动使用PCSK9抑制剂治疗后，还是应该定期监测血脂水平和观察用药可能带来的副作用风险，了解药物的有效性和安全性，在确保安全有效的前提下，尽早启动PCSK9抑制剂治疗，才能够为我们的心血管疾病预防带来长期获益。
坚持长期治疗也是关键之一，研究数据显示，多数患者在治疗9个月后，风险曲线就开始出现显著的变化，PCSK9抑制剂带来的获益也逐渐显现。
OPTIMUS-CLASS 研究结果告诉我们：“未雨绸缪”的价值可能远比“亡羊补牢”大得多。对于已经发现动脉硬化问题的患者，不要等到心梗或中风来临时才想起用药。通过合理使用包括PCSK9抑制剂在内的相关降脂药物，积极进行血脂控制，能够带来更多的心脑血管事件和全因死亡事件降低获益。
参考文献：
- Deepak L Bhatt, Pasquale Perrone Filardi, Irfan Khan, José Tuñón, Nikolaus Marx, Manuel Castro Cabezas, Katherine Andrade, Alexandra Koumas, Zhouyang Lou, Lale Tokgözoğlu, PCSK9 inhibitor treatment and outcomes in patients with atherosclerotic cardiovascular disease but without prior ischaemic events: an observational study, European Heart Journal, 2026;, ehag1
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