HIV感染者的“记忆变差”,可能不只是年龄问题。
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HIV感染者的“记忆变差”,可能不只是年龄问题。

红枫湾APP:6月5日,美国西北大学团队在《Med》(Cell Press旗下期刊)发表的一项新研究显示,一类原本用于治疗流感的药物,可能有助于减轻HIV等慢性病毒感染相关的认知下降和过早衰老。

研究背景

即使接受有效的抗逆转录病毒治疗(ART),但现实中仍有至少1/4的HIV感染者会出现记忆力下降、注意力变差、思考能力下降等认知问题,且导致这些问题的原因仍不完全清楚。

红枫湾小编:认知能力下降,是不少感染HIV多年的感染者都可能遇到的问题,学习、工作和生活都可能因此受到影响。

研究方法和发现

▶这项研究从HIV感染者的血液样本出发,发现了一个新的生物学线索:聚糖(glycans)发生降解,可能与HIV感染者的记忆和思维能力下降有关。

聚糖:人体内一类具有保护作用的“糖链分子”,通常有助于抑制炎症。当炎症变成慢性炎症时,它会促使免疫系统过度反应,从而加速生物衰老。

研究纳入的100多名参与者都接受了ART,并根据临床测试结果被分为认知功能正常组和认知功能障碍组。

红枫湾小编通俗理解,聚糖就像免疫系统里的“缓冲垫”。它们正常存在时,可以帮助身体别总处在过度炎症状态;一旦这层保护被破坏,炎症就更容易长期失控。

▶随后,利用HIV感染者的免疫细胞和感染HIV的小鼠模型,进一步测试了糖降解是否会加剧炎症。

结果提示,保护性聚糖受损后,炎症更容易被放大。而慢性炎症长期存在,可能是HIV感染者认知下降和过早衰老之间的重要连接点。

▶最后,利用一类流感药物进行实验,证明在小鼠体内,保留这些保护性糖分子,可以减轻炎症、延缓生物衰老并保护记忆。

研究使用的流感药物被称为唾液酸酶抑制剂,其中包括达菲(也称奥司他韦)。

这些药物通常通过阻断一种帮助病毒传播的病毒酶来发挥作用。但在这项研究中,科学家们采用了不同的方法——利用这类药物阻断体内某些会降解保护性糖分子的酶,从而帮助保留这些糖分子。

研究结果表明,这可能为HIV感染者的认知问题提供一种新的治疗方法,并且对其他与衰老相关的疾病(如痴呆症)具有更广泛的意义。

红枫湾小编:需要注意的是,这目前仍属于研究发现和临床前线索,并不等于HIV感染者可以自行服用达菲等流感药来预防认知下降。药物能不能用于人群治疗,还需要更多临床研究验证。

对女性的影响更强

研究发现,女性的血糖下降更为明显。女性在绝经前抗炎聚糖的流失速度较慢,促炎聚糖的积累速度也较慢,但绝经前后,聚糖谱会迅速转变为更具炎症性的聚糖谱。相比之下,男性血糖变化往往随着年龄增长而逐渐稳定发生。

红枫湾小编:性别、激素变化和免疫衰老之间可能存在更复杂的联系。

下一步研究

该研究团队目前正在两个方向继续推进:

·优化使用流感药物的潜在治疗策略;

·确定糖分子是否可以通过新的血液生物标志物测试来预测未来的认知能力下降。

在治疗方面,虽然一些唾液酸酶抑制剂已安全地用于治疗流感,但尚未针对此用途、剂量或疗程进行过测试。研究团队希望开展更多临床前研究以优化治疗方案。

红枫湾小编:随着HIV感染者寿命延长,记忆、认知、炎症、衰老这些长期健康问题,也越来越值得被重视。这项研究的关键,不只是“流感药可能有用”,而是它找到了一个新的机制——保护性糖分子受损、慢性炎症增加,可能影响HIV感染者的认知下降和过早衰老。如果未来能找到更精准的方法保护这些关键糖分子,也许就能为HIV感染者的大脑健康和长期生活质量带来新的可能。

参考资料:

The study is titled, “Inhibiting Glycan Degradation Prevents HIV-Induced Inflammaging and CognitiveImpairment.” It was supported by the National Institutes of Health, (grants R01NS117458, R01AG092241, R01AI189353, R01AI165079, R01AA029859 and R01DK123733) and the AIDS Clinical Trials Group (grant NWCS 539).