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全球人口老龄化加速,使得与衰老相关的机能衰退和神经退行性疾病成为重要的公共卫生问题。帕金森病(PD)在神经退行性疾病中发病率排名第二,且其患病率随年龄增长而上升。

尽管左旋多巴和多巴胺受体激动剂仍是治疗PD的一线药物,但它们只能缓解症状,无法阻止疾病进展,且长期使用会导致运动波动和耐药性。因此,迫切需要安全、可持续、多靶点的干预措施,以调节氧化应激、炎症和蛋白质稳态。

枣,是一种广泛食用的药用水果,富含多糖、黄酮类化合物和皂苷。枣多糖(ZJP)具有抗氧化、免疫调节和抗炎功能。然而,其在神经退行性疾病模型中的作用研究有限。

近日,来自中国农业科学院食品科学与技术研究所的研究团队在Int. J. Mol. Sci杂志发表题为“Jujube Polysaccharide Promotes Neuroprotection and Longevity in Caenorhabditis elegans Through Oxidative Stress Resistance and Stress-Response Signaling”的文章。

该研究表明 ZJP 可延长秀丽隐杆线虫帕金森病模型的寿命、增强抗压能力和神经保护作用。

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为了确定 ZJP 是否具有普遍的延寿作用,研究人员对野生型 N2 线虫进行了寿命测定。发现ZJP 处理可使生存曲线右移,平均寿命较对照组延长了 10.3%–14.1%,并提高了晚年存活率。同样,ZJP 也延长了 NL5901 线虫的寿命,使平均寿命延长了 9.1%。

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紧接着,研究人员评估 ZJP 对 N2 线虫神经功能衰退的影响,发现ZJP 组的运动距离和速度分别提高了 103.2% 和 82.4%,而与表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)组的相应增幅分别为 97.5% 和 39.6%。并且ZJP 处理后,咽部泵吸功能增加了 25.6%–36.8%。这些结果表明,ZJP 可以改善秀丽隐杆线虫与年龄相关的神经肌肉功能。

进一步研究发现,与对照组相比,ZJP显著降低了脂褐素的荧光强度,ZJP-L、ZJP-M和ZJP-H组的降低幅度分别为26.8%、38.1%和50.6%。阳性对照EGCG使脂褐素的积累减少了47.3%。由于脂褐素的积累反映了与年龄相关的氧化损伤和细胞衰老,这些结果表明ZJP可能减轻衰老过程中氧化损伤相关的脂褐素积累。

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在帕金森病模型中,ZJP使α-突触核蛋白::YFP荧光强度降低了高达54.9%,保护了多巴胺能神经元,并提高了ATP水平。

此外,ZJP还降低了活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平,同时提高了超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性。基因表达的变化与增强的氧化应激抵抗力以及参与SKN-1/DAF-16相关应激反应信号通路的基因表达改变有关。

总的来说,这些发现提供了初步证据,表明 ZJP 可促进秀丽隐杆线虫帕金森病模型的寿命延长、抗压能力增强和神经保护作用,支持其作为神经保护候选药物进行进一步研究的潜力。

参考文献:

https://www.mdpi.com/1422-0067/27/11/4727