很多人知道，滥用阿片类止痛药羟考酮很容易成瘾，就算下决心停药、不再接触药物，也很难彻底戒掉。最棘手的就是复吸：停药初期或许还能忍住，可随着戒断时间一天天变长，对药物的渴望会越来越强烈，一旦碰到和用药相关的场景、线索，就很容易再次滥用。
基于此，2026年6月8日，马里兰大学Xuan Li 研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Role of submedius thalamus and its interaction with orbitofrontal cortex in incubation of oxycodone craving”，揭示了丘脑亚内侧核（Sub）及其与眶额皮层（OFC）的相互作用在羟考酮渴求潜伏期效应中的作用。
戒断羟考酮后，人的药瘾会越来越强、极易复吸。本研究利用大鼠实验发现，Sub和OFC配合发力是戒断后期药瘾加重的关键。阻断双侧该脑区、切断两个脑区的神经联系，都能减轻后期觅药行为；但单侧干预、或是在戒断初期切断环路，都没有明显效果。
图一 不同戒断阶段，脑区干预效果大不同
作者首先探究了双侧抑制丘脑亚内侧核（Sub）对大鼠羟考酮觅药行为的影响。
训练阶段所有大鼠均稳定完成羟考酮压杆自取行为；戒断第 15 天时，抑制该脑区会明显减少大鼠主动压杆觅药的次数，且该效果随测试时长持续存在；
但在戒断第 1 天，同样处理不会改变大鼠的觅药行为，也不会影响其正常取食，证明Sub仅在戒断后期调控不断增强的药物渴求，且实验干预并未损伤大鼠运动能力。
图二 觅药行为激活脑区间神经通路
作者借助神经元活性标记物Fos和神经示踪剂，观察Sub与OFC的神经活动。结果发现，大鼠戒断15天时的觅药行为远强于戒断第1天。
解剖上，Sub只向同侧OFC投射，而OFC会向双侧Sub发出神经连接。开展觅药行为时，两条通路的神经元都明显被激活，说明这组双向神经环路和晚期药物渴求密切相关。
图三 单侧脑区抑制不影响整体觅药行为
研究抑制大鼠单侧Sub后，观察其戒断第15天的羟考酮觅药行为。
从整场2小时测试的整体表现来看，大鼠的觅药压杆次数和正常组没有明显差别，说明单侧该脑区并不是维持药物渴求的关键。
但分时段对比能看到差异：测试刚开始的半小时，大鼠觅药行为略有减少；到最后半小时，觅药行为反而显著增多。同时实验证实，这种干预不会影响大鼠的进食和运动能力，排除了躯体活动异常带来的干扰。
总体而言，单侧Sub无法左右整体的觅药行为，仅会在测试初期对觅药反应产生短暂影响。
总结
本研究探明了Sub及其与OFC的神经交互是调控羟考酮戒断后渴求逐渐增强的关键。既补充了成瘾相关神经环路的研究，也为阿片类药物成瘾、复吸的机制探索提供了新方向与潜在干预靶点。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02459-2
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