2010 年起，空军军医大学口腔医学院团队锚定牙周膜干细胞深耕攻关。2018 年率先落地了全球首例牙髓再生临床研究，受试患者近 50 例，临床有效率突破 95%[1]。同时深挖机理，厘清了干细胞聚合体自组装的分子机制 [2]。一连串的科研成果，都在一步步朝着牙周破损组织原位再生的研发愿景稳步推进。近年来，该团队将科研触角延伸至了口腔免疫与全身性疾病的交叉研究领域。
2020 年，团队构建了一种负载抗炎药物的嵌合型囊泡载体来实现炎症靶向干预，是该团队在免疫调控领域的标志性探索成果 [3]。时隔四年，新的研究成果出炉，如图 1 所示，该团队发现干细胞聚合体能够分泌一类细胞外囊泡（EVs），这类 EVs 可调动机体内源的 Gli1 细胞参与脱位牙的再生修复 [4]。然而，在身处炎症微环境时，Gli1 细胞竟然会通过分泌 EVs 来招募中性粒细胞，这种现象加剧了牙周炎的免疫损伤程度 [5]。结合上面系列研究不难看出，EVs 是调控牙周炎局部炎症稳态的关键介质。那么紧接着诞生了一个新的科研思考：这些具有迁移能力的已经被趋化激活的炎性细胞会不会迁移出牙周组织，诱发远端组织损伤？2026 年 6 月，该团队的最新研究揭开了谜底 [6]：
图 1：(A) Gli1 细胞清除前后骨体积与组织体积示意图及比值定量结果 [4]。(B) Gli1 细胞清除前后 Ly6 G+(炎性细胞) 的流式细胞术结果 [5]。
图 1A 来源：DOI:10.1002/smll.202400260
图 1B 来源：DOI:10.1038/s41423-025-01271-0
一条从牙龈到关节的「免疫快递线」
来源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117372
该研究表明，罹患牙周炎的口腔病灶内，巨噬细胞能够合成并释放富集补体成分 C3 的细胞外囊泡，囊泡被促炎 γδT17 细胞内化后，C3 水解生成 C3a，并激活了 C3aR/AKT 信号级联反应，上调 RORγt 转录因子表达，进而造成 γδT17 大量增殖并合成大量的 IL-17A 促炎因子。那么牙周炎怎么和类风湿关节炎串联起来了呢？四个字：细胞迁移。如图 2 所示，健康生理状态下，γδT17 细胞定居于牙龈组织，和「邻居」口腔菌群维持着相对平衡的共存状态。当牙周炎发生时，γδT17 细胞迅速增殖并活化，自此离开了牙龈原位，依次迁移至颈淋巴结，腹股沟淋巴结与脾脏等免疫器官。更关键的是，γδT17 竟然可以依托 CCL2/CCR2 趋化轴「导航」至受损关节组织，进一步加剧了类风湿性关节炎的病变程度。
图 2. γδT17 激活，增殖，转移的机制示意图 [6]。
来源：DOI:10.1016/j.celrep.2026.117372
综上，该研究立足临床现象下沉至分子机理，多层次试验相互佐证，搭建起了完整的证据闭环，为口腔相关全身性免疫疾病的机理探究提供了优质研究范本。
结语
这项研究的局限性在于，多数试验结论从动物模型中获得，纳入的人体临床样本数量有限，仅收纳了 9 份牙龈组织和 6 份滑膜标本。同样，在人体内，γδT17 细胞向远距离关节迁移的过程也有待临床试验证实。并且，与既往研究的对比：学界对牙周炎诱发类风湿性关节炎机制的阐释主要分为两类：有研究认为以牙龈卟啉类单胞菌为代表的致病菌，依靠蛋白瓜氨酸化进程诱发机体生成抗 CCP 自身抗体，进而导致关节损伤 [7]；另有一些研究认为是口腔微生态的紊乱诱发了全身低度炎症，进而间接导致关节损伤 [8]。然而，这两类学说都无法完美诠释二者的联动规律。金岩教授团队的研究证实了牙周炎活化的 γδT17 细胞可借助 CCL2/CCR2 趋化轴迁移至关节损伤部位，从而加重关节损伤。这项新研究理顺了完整因果逻辑，在分子机制的细化解析层面实现了明显突破。
未来临床转化瓶颈：CCL2/CCR2 趋化通路遍布全身，参与人体多项免疫活动，倘若通过全身性给药方式抑制该通路，很可能会打乱机体正常的免疫防御稳态。对本土实验室而言，虽然金岩教授团队过往的研究多集中在口腔医学方向，但是并没有限制他们的科研思维。该团队从实际的临床问题出发，主动将牙周炎与关节炎的联系起来，探索可能的规律，并通过多种实验手段相互印证，最终构成了一个完整的逻辑闭环。这种敢想敢干，还干得好的精神值得学习。
仅供文献解读学术分享，不构成任何医疗建议！
参考文献
[1] Xuan K, Li B, Guo H, et al. Deciduous autologous tooth stem cells regenerate dental pulp after implantation into injured teeth [J]. Sci Transl Med, 2018, 10(455).
[2] Li B, Chen X, Jin Y. Chapter 15 - Tooth and Dental Pulp Regeneration [M]//CHEN X-D. A Roadmap to Non-Hematopoietic Stem Cell-based Therapeutics. Academic Press. 2019: 367-392.
[3] Dou G, Tian R, Liu X, et al. Chimeric apoptotic bodies functionalized with natural membrane and modular delivery system for inflammation modulation [J]. Science Advances, 2020, 6(30): eaba2987.
[4] Huang X, Sui B, Liu A, et al. Odontogenesis-Empowered Extracellular Vesicles Safeguard Donor-Recipient Stem Cell Interplay to Support Tooth Regeneration [J]. Small, 2024, 20(42): 2400260.
[5] Cai X-Y, Zheng C-X, Guo H, et al. Inflammation-triggered Gli1+ stem cells engage with extracellular vesicles to prime aberrant neutrophils to exacerbate periodontal immunopathology [J]. Cellular & Molecular Immunology, 2025, 22: 371–389.
[6] Wang W, Liu T, Wang X, et al. Oral γδT17 cells induced by macrophage-derived extracellular vesicles in periodontitis exacerbate rheumatoid arthritis [J]. Cell Reports, 2026: 117372.
[7] Liao F, Li Z, Wang Y, et al. Porphyromonas gingivalis may play an important role in the pathogenesis of periodontitis-associated rheumatoid arthritis [J]. Medical Hypotheses, 2009, 72(6): 732-735.
[8] Hajishengallis G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation [J]. Nature Reviews Immunology, 2015, 15(1): 30-44.
热门跟贴