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中年2型糖尿病合并多重高危因素,联用GLP1RA周制剂实现血糖与代谢全面达标。

2型糖尿病(T2DM)的临床管理中,患者的病程长短与并发症决定了治疗策略的迥异。相较于病程超过10年的老年患者,中年T2DM人群的胰岛β细胞功能衰退可能尚未进入不可逆的终末期,但其面临的代谢与心血管风险却已暗流涌动。这一阶段的核心挑战在于:患者常合并超重或肥胖、高血压、血脂异常等代谢综合征,多重危险因素的合并使得心血管疾病的风险呈指数级攀升;同时,正值事业与家庭顶梁柱阶段的他们,对生活质量和远期健康有着更高的期望,治疗方案的选择必须兼具早期达标、器官保护与长期可持续性。因此,为这类患者制定方案,需超越单一控糖,代之以“以终为始”的心血管结局导向策略,选择既能强效控糖、又能改善多重代谢指标并具备明确心血管获益证据的药物,从而在疾病进展的“半程”插入一道有效的拦截防线。

针对这一临床需求,重庆医科大学附属第一医院内分泌科宋颖副主任医师分享了一例极具参考价值的诊疗案例。该病例为一名54岁男性,6年T2DM病史,长期口服两种降糖药却血糖失控,同时合并高血压血脂异常、超重及吸烟史,属于心血管极高危人群。随后,重庆医科大学附属第一医院内分泌科龚莉琳主任医师解析了该患者的治疗方案。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽实现了降糖、减重、护心等多重获益,并且在综合管理理念下,通过“一药多效”、降低注射频率的简化策略,实现患者依从性与治疗效果的最大化,从而为广大内分泌科医师处理同类复杂临床情境提供清晰的决策思路。

患者资料

患者,男,54岁。

主诉:发现血糖升高6年,血糖控制不佳3个月。

现病史:患者6年前体检发现血糖升高,确诊2型糖尿病,长期口服二甲双胍0.5g每日三次(tid)联合格列美脲2mg每日一次(qd)治疗,未规律监测血糖。近3个月自测空腹血糖8.5~10.2mmol/L,餐后2h血糖12.5~15.0mmol/L,无明显多饮多尿、体重骤降,无胸闷胸痛及肢体麻木。本次就诊查糖化血红蛋白(HbA1c)8.1%,血糖控制不达标,完善检查后调整方案。

既往史:高血压病史8年,最高血压152/94mmHg,口服缬沙坦80mg qd,血压控制尚可;否认冠心病、心肌梗死、脑梗死病史。否认慢性肾脏病、肝炎、结核等传染病。否认重大手术、外伤、输血史。否认药物过敏史。

个人史:吸烟20年,10支/日;偶饮白酒,白酒2两/次,1~2次/周饮食偏油腻,运动较少。

家族史:母亲患2型糖尿病,父亲患高血压、冠心病。

体格检查:

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常规化验:

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糖尿病相关化验:

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影像学检查:

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诊断:
1.2型糖尿病
2.高血压病2级(高危)
3.血脂异常
4.超重
5.脂肪肝(非酒精性)
6.颈动脉内膜增厚

治疗思路及方案

该患者虽为中年,病程不长,但胰岛素分泌功能已显不足,且合并多重代谢紊乱和心血管高危因素,为心血管极高危人群。治疗方案需兼顾血糖达标、体重管理、心血管危险因素控制这三大核心目标,优先选用具有明确心血管获益证据的药物。

具体方案如下:

  • 降糖治疗:保留二甲双胍(0.5g tid)作为基础治疗,联合司美格鲁肽从0.25mg每周一次起始,4周后滴定至0.5mg每周一次皮下注射。

  • 降压治疗:继续口服缬沙坦80mg qd。

  • 调脂治疗:启用阿托伐他汀钙20mg口服qn,降低LDL-C水平。

  • 生活方式干预:嘱患者戒烟限酒,采纳低盐低脂饮食,并保证每周至少150分钟中等强度有氧运动。

治疗过程(血糖单位:mmol/L):

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随访情况:

患者自述体力明显改善,体重、腰围、血压均有改善。

综合指标改善情况:

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病例分析

该患者为54岁中年男性,虽T2DM病程仅6年,但已存在胰岛素分泌不足(空腹C肽1.8 ng/mL),且在二甲双胍联合磺脲类药物治疗下,血糖仍远未达标(HbA1c 8.1%)。更关键的是,患者存在中心性肥胖(BMI 29.1kg/m²,腰围96cm)、高血压、致动脉粥样硬化性血脂异常以及长期吸烟史,血管超声已提示颈动脉内膜增厚。这一系列危险因素的叠加,使其成为心血管事件的极高危人群,治疗的核心矛盾已从单纯的“血糖管理”升级为“以心血管结局为导向的综合代谢干预”。

本次治疗升级的核心在于精准启用GLP-1RA司美格鲁肽,取代了传统的多药联合模式,其优越性体现在以下三个维度的协同效应:

第一,降糖与心血管保护“双优”路径。对于合并ASCVD或心血管高危因素的T2DM患者,国内外多个权威指南均已明确推荐,优先使用具有心血管获益证据的GLP-1RA或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)[1-3]。本例患者选择的GLP-1RA司美格鲁肽,其心血管获益已在SUSTAIN 6研究中得以证实[4],在标准治疗基础上能显著降低主要心血管不良事件风险达26%。对于本例患者而言,启用司美格鲁肽不仅是降糖,更是启动了早期血管功能保护,是对“以终为始”治疗理念的最佳实践。

第二,实现代谢综合征的全面改善。司美格鲁肽通过葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空的作用机制,强效且平稳地降低空腹与餐后血糖,4周内即实现血糖谱的显著优化。更重要的是,其通过中枢神经系统抑制食欲,带来了显著的减重效果(体重下降4.5kg,腰围缩减5cm)。伴随体重下降,患者的血压、甘油三酯等代谢综合征组分也出现了协同改善。

第三,治疗简化与长期依从性的双重保障。在原有每日三次二甲双胍口服的基础上,仅需增加每周一次的皮下注射,即实现了多重心血管代谢获益的精准覆盖。这与为求降糖而叠加多种口服药的“做加法”策略相比,是一种诊疗思维的飞跃。每周一次的给药频率,极大地减轻了患者的治疗负担,避免了药物种类繁多带来的漏服、误服风险,是保障长期治疗依从性的关键。

综上,本例患者的诊疗过程充分体现了以心肾结局为核心、以循证证据为依据、以综合管理为目标的糖尿病管理理念。对于合并多重代谢异常与心血管高危因素的T2DM患者,尽早启用GLP1RA类药物,可突破传统治疗瓶颈,实现降糖、减重、护心的多重获益,为改善患者长期预后提供了可行的临床路径。

专家简介

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宋颖

  • 医学博士,重庆医科大学附属第一医院内分泌科,副主任医师,副教授,研究生导师。

  • 目前主要从事糖尿病及代谢性疾病、继发性高血压的临床及科研工作。

  • 中国内分泌性高血压协作组全国委员

  • 中国医师协会内分泌代谢科医师分会第六届委员会肿瘤内分泌学组委员

  • 重庆市医学会内分泌学分会第八届委员会肾上腺疾病与内分泌性高血压学组副组长

  • 重庆市老年学和老年医学学会内分泌代谢分会常务委员

  • 重庆市中西医结合学会肿瘤内分泌专业委员会常务委员

  • 重庆市医师协会糖尿病专委会第一届委员会委员

  • 主持国家级课题、省部级及厅局级课题各1项;

  • 获重庆医科大学附一院学术带头人储备人才称号。

  • 以第一作者/通讯作者在JAMA Netw Open、Hypertension、JAHA、JCEM等杂志发表学术论文。

点评专家简介

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龚莉琳

  • 重庆医科大学附属第一医院内分泌科

  • 博士,主任医师,副教授,硕士生导师

  • 澳大利亚Baker IDI心脏病和糖尿病研究所访问学者

  • 中华医学会糖尿病分会营养学组组员

  • 中国医师协会内分泌代谢科医师分会肥胖学组组员

  • 中国生物物理学会肥胖症研究分会委员

  • 重庆市医学会糖尿病学专业委员会肥胖及脂代谢学组副组长

  • 重庆市预防医学会糖尿病预防与控制专委会委员兼秘书

  • 主持国家自然科学基金1项、市卫生局课题2项

参考文献:

[1].中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志 2025;17(1):16–139.

[2].ADA. Diabetes Care 2025;48(Suppl 1).

[3].Marx N et al. Eur Heart J 2023;44:ehad192.

[4].Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

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