题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
阿尔茨海默病（AD）是一种毁灭性的神经退行性疾病，典型特征为认知功能持续衰退。一直以来，科学界已知糖代谢、脂质代谢紊乱在AD患者大脑中普遍存在，但尚不清楚代谢异常在疾病中的作用。
2026年6月9日，美国佛罗里达大学研究团队在《自然·代谢》杂志上发表了一篇题为" Hyperglycosylation is a metabolic driver of Alzheimer’s disease "的研究论文。
研究显示，大脑高糖基化是AD发生发展的核心代谢驱动因素，并指出常见补充剂氨基葡萄糖会加速AD患者病情进展，以及与死亡风险增加25%相关。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队首先分析了人类AD患者和AD小鼠模型的大脑样本，发现AD大脑中糖基化水平异常升高，且这种升高在大脑灰质区随疾病严重程度而增加，与病情恶化高度同步。
进一步分析发现，高糖基化并不是因为糖链降解受阻，而是因为大脑内糖链从头合成速率显著增加。
为了验证因果关系，通过基因敲低糖链合成关键酶PGM3，或药理学抑制糖链合成，可显著降低AD小鼠脑内糖基化水平，并改善认知功能。
另一方面，给AD小鼠口服补充氨基葡萄糖，可显著提升小鼠大脑糖基化水平，并加重认知障碍。
值得注意的是，在正常小鼠中，补充氨基葡萄糖并不会导致小鼠高糖基化与认知损伤，表明病变大脑对氨基葡萄糖存在特殊代谢易感性。
最后，研究团队还分析了超5万名真实人群数据，包括AD、轻度认知障碍（MCI）患者，结果显示，补充氨基葡萄糖与AD患者死亡风险增加25%相关；补充氨基葡萄糖与MCI患者进展为AD的风险增加25%相关。
与动物实验结论一致，在尚未出现明显神经退行性病变的MCI患者中，氨基葡萄糖并未显著增加死亡风险。
图源：论文截图
令人振奋的是，研究还发现，降低糖基化在改善认知的同时，并未改变β淀粉样蛋白斑块、tau蛋白病变和神经炎症，这意味着，靶向糖基化通路，可能是一种独立于传统靶点的全新治疗策略。
研究团队指出，氨基葡萄糖作为一种广泛使用的补充剂，可能对AD患者并不安全。我们呼吁开展大规模临床试验，系统评估其在痴呆人群中的安全性。
综上，结果表明，高糖基化是AD的一个关键代谢驱动因素，并指出氨基葡萄糖可能会加剧AD病情，研究为AD的代谢干预开辟了全新方向。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4
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