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iza-bren领衔生存突破：mPFS达8.5m，mOS达15.9m，cORR达51.7%。

引言

全人群获益，iza-bren有望成为TNBC≥2线BIC！三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型。长期以来，≥2线标准化疗的中位无进展生存期（mPFS）仅约2-5个月，患者易陷入快速进展与生存期缩短的困境[1,2]。在2026 ASCO LBA，百利天恒自主研发的全球首创、新概念EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）iza-bren（BL-B01D1）凭借其III期PANKU-Breast 02研究的重磅数据，以前所未有的生存获益，或将奠定其在TNBC≥2线治疗中同类最佳（BIC）的标杆地位，有望重塑TNBC≥2线治疗新格局，使乳腺癌正式迈入双抗ADC治疗新时代。研究不仅印证了“好药早用”治疗理念，更破解了临床长久以来未被满足的迫切需求。医学界肿瘤频道特邀该研究分中心主要研究者（PI）、中山大学肿瘤防治中心徐菲教授，围绕PANKU-Breast 02研究的设计，探讨iza-bren在晚期TNBC≥2线治疗格局中的BIC潜力、不同亚组人群的获益与前景。

立题有方:PANKU-Breast 02研究设计锚定TNBC≥2线未尽之需

PANKU-Breast 02研究[3]是一项多中心、随机、开放标签的III期临床研究，入组既往接受过1-2线化疗且紫杉烷类经治的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，并按1:1随机分配至iza-bren组或医生选择化疗（TPC）组，旨在验证EGFR×HER3双抗ADC iza-bren较TPC在晚期TNBC≥2线治疗中的疗效与安全性，基线特征相对均衡。研究设置了三个分层因素：经治化疗线数（1线 vs 2线）、既往PD-1/PD-L1抑制剂经治情况，以及HER2表达水平（IHC 0 vs IHC 1+或2+/ISH-）。同时采用经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）作为双主要终点。

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图1 PANKU-Breast 02研究设计

徐菲教授指出，PANKU-Breast 02研究的设计，根植于TNBC≥2线治疗的临床需求。

首先是“好药早用”的临床逻辑。iza-bren是百利天恒自主研发的全球首创、新概念且目前唯一进入TNBC III期临床阶段的双抗ADC，早在其I期BL-B01D1-104研究[4]已经揭示了一个关键信号：在1-2线化疗经治的TNBC患者中，确认的客观缓解率（cORR）可达50%，mPFS达6.9个月，为III期研究的设计与推进提供了关键依据。PANKU-Breast 02研究以前瞻性分层明确的纳入了既往仅接受过1-2线治疗的患者，使证据链条更完整，有望使更多患者能够在≥2线治疗中获得治疗，最大化治疗获益。

另一方面，研究同时锚定了晚期TNBC二线III期循证空白人群。TNBC中约半数为HER2 IHC 0患者，而现有TROP2 ADC关键III期研究均在≥3线患者中开展，在二线治疗中缺乏高级别循证依据支撑HER2 IHC 0 TNBC患者的靶向选择[5-8]。PANKU-Breast 02研究从一开始就将目光锁定在这一长期被忽视的多数群体，约半数入组患者为HER2 IHC 0表达，首次以III期研究的级别为该人群提供疗效与安全性证据，使HER2 IHC 0 TNBC患者在二线治疗中拥有了经确证性研究验证的靶向方案，标志着晚期TNBC治疗领域迈出了具有里程碑意义的一步。

破局而立：PFS与OS双终点告捷，树立TNBC≥2线疗效新标杆

徐菲教授表示，当前晚期TNBC≥2线化疗疗效已至瓶颈，现有ADC或受限于靶点表达、或面临疗效与安全性难以兼得的挑战。PANKU-Breast 02研究以PFS与OS双阳性为基石，构建了TNBC≥2线治疗完整的疗效证据链。

在主要终点层面，中位随访时间8.5个月时，iza-bren组的mPFS达8.5个月，而TPC组仅3.1个月，显著降低了71%的疾病进展与死亡风险（HR=0.29），为患者争取了更长的无进展生存时间；在中位随访时间11.0个月时，mOS达15.9个月，而TPC组为12.5个月，显著降低了40%的死亡风险（HR=0.60），进一步印证了其在TNBC≥2线治疗带来的显著生存获益。iza-bren作为该领域在III期研究中同时实现PFS与OS的统计学双阳性的首个双抗ADC，回应了TNBC≥2线治疗的疗效瓶颈。

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图2 PANKU-Breast 02研究总人群的PFS结果

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图3 PANKU-Breast 02研究总人群的OS结果

iza-bren同样展现出深度且持久的肿瘤应答。cORR达51.7%，提示超半数的患者实现了肿瘤的客观缓解。尤为亮眼的是，iza-bren组的完全缓解（CR）率3.9%较TPC组0.5%更优，且部分缓解（PR）率47.8%也优于TPC组的20%，使更多患者获得长期疾病缓解的可能。同时，iza-bren组与TPC组的中位缓解持续时间（mDoR）分别为8.3个月与4个月，反映了更为持久的肿瘤应答时间。这些数据共同构成了iza-bren“深度缓解、持久控制”的证据链条，为患者在较长时间内免于疾病进展提供了可能，也为iza-bren长期的应用奠定了基础。

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图4 PANKU-Breast 02研究总人群的ORR结果

在安全性上，iza-bren最常见≥3级治疗中出现的不良事件（TEAEs）为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（58%）、白细胞减少（56%）、血小板减少（52.7%）和贫血（46.9%），临床管理路径成熟，可通过标准支持治疗有效控制。同时，iza-bren影响患者生活质量的可感知TEAEs发生率更低。在治疗期间≥25%的患者未观察到腹泻、口腔炎等在现有TROP2 ADC中较为常见的TEAEs[7,8]；ILD任何级别发生率控制在1.4%，且均为1-2级。这些安全性特征的差异，结合iza-bren突破性的PFS与OS数据，共同构建了一个患者更易耐受、治疗依从性更高的治疗新优选。

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图5 PANKU-Breast 02研究的安全性分析

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图6 PANKU-Breast 02研究≥25%患者治疗期间的不良事件发生率

PANKU-Breast 02研究以里程碑式的生存突破与可管可控的安全性，将晚期TNBC≥2线治疗的疗效预期推升至全新高度，回应了TNBC≥2线治疗长期悬置的未尽之需。

协同致胜:iza-bren全人群获益，双抗ADC重塑TNBC治疗版图

徐菲教授指出，以iza-bren为代表的双抗ADC正为TNBC治疗注入全新、获益人群更广泛的变量。在PANKU-Breast 02研究的亚组分析中，无论HER2表达、经治化疗线数、既往PD-1/PD-L1抑制剂是否经治、是否初诊为TNBC、是否伴肝转移等状态如何，iza-bren治疗下各亚组的PFS获益趋势基本一致。

对于TNBC中占比约20%-40%的HER2低表达的患者[9,10]，在PANKU-Breast 02研究纳入了约47%的该类人群，其iza-bren组与TPC组的mPFS分别为9.7个月vs 4.1个月，显著降低了68%的疾病进展或死亡风险（HR=0.32）；而对于HER2 IHC 0这一在二线治疗中存在III期循证空白的亚型，研究纳入了超50% HER2 IHC 0患者，iza-bren组的获益同样显著（mPFS：8.3个月vs 2.6个月，HR=0.28）。这一结果不仅填补了HER2 IHC 0 TNBC二线治疗的III期循证空白，更表明iza-bren的抗肿瘤活性并不依赖于HER2表达，对HER2阴性人群具有普适性疗效。

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图7 PANKU-Breast 02研究HER2低表达人群的PFS结果

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图8 PANKU-Breast 02研究HER2 IHC 0人群的PFS结果

同时，PANKU-Breast 02研究纳入了约70%的一线经治TNBC患者，其iza-bren组与TPC组的mPFS分别为9.7个月vs 3.8个月，降低了71%的疾病进展或死亡风险（HR=0.29）；另外，对于约30%的二线经治TNBC患者，iza-bren组同样显示了优越的疗效获益（mPFS：6.2个月 vs 2.8个月，HR=0.30）。这一结果提示将iza-bren前移至二线使用，有助于在疾病负荷尚未显著增加、脏器功能相对保留的早期阶段实现更优的疾病控制，为患者争取更长的无进展生存窗口，从而为后续治疗留出更多空间，奠定长期高质量生存的基础。

后线TNBC中免疫检查点抑制剂未经治的患者占比较为广泛[1,11]，在研究纳入的约76%的未经PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者中，iza-bren的获益幅度同样令人印象深刻（mPFS：9.7个月vs 3.5个月，HR=0.29）；在初始诊断为非TNBC的患者中，iza-bren组的mPFS高达11.3个，显著优于TPC组的4个月（HR=0.22）。

尤为亮眼的是，研究纳入了超30%发生肝转移这类预后较差的患者，iza-bren的获益幅度同样令人印象深刻（mPFS：9.9个月vs 2.6个月），显著降低了75%的疾病进展或死亡风险（HR=0.25），为发生肝转移的TNBC患者提供了高级别循证依据，进一步印证了双靶点ADC在难治性转移灶中的显著疗效。

值得一提的是，徐菲教授分享其中心有一例发生骨转移、肝转移及肾上腺转移的TNBC二线患者，该名患者至今仍在组，截止到目前PFS已达到18.7个月且一直为PR状态。

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图9 PANKU-Breast 02研究关键亚组的PFS结果

结合iza-bren突破性的PFS与OS数据以及各亚组一致的显著获益，这些数据共同表明，iza-bren的疗效不依赖于特定生物标志物的表达水平，具有广谱且稳健的抗肿瘤活性，共同证实了双靶点策略的独特临床价值。同时iza-bren也为患者带来更易耐受、获益更显著的治疗选择。

展望未来，随着前线III期研究和多模式联合探索的深入，晚期TNBC≥2线治疗的ADC选择已进入多元并存、各展所长的阶段，如何在众多选项中为患者规划最优的治疗路径，将构成下一阶段临床研究的核心课题。而以iza-bren为代表的双抗ADC，以其独特机制优势，正从晚期TNBC≥2线治疗向更前线、更广泛的人群延伸。我们有理由期待，这一来自中国原研的创新力量，将为全球肿瘤患者带来更多治疗选择。

专家简介

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徐菲 教授

  • 中山大学肿瘤防治中心内科， 主诊教授， 主任医师，硕士导师

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）青委会 常务委员

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会 委员

  • 中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS） 青年专家组成员

  • 中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）青委会 常务委员

  • 广东省抗癌协会化疗专业委员会 常务委员兼秘书

  • 广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会 常委兼秘书长

  • 广东省胸部肿瘤防治委员会乳腺癌专业委员会 委员兼秘书

  • 广东省精准医学应用学会肿瘤综合治疗分会 副主任委员

  • 广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会 常委委员

参考文献：

[1]Sun J, et al. Germline Mutations in Cancer Susceptibility Genes in a Large Series of Unselected Breast Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2017;23(20):6113-6119.

[2]Kennecke H, et al. Metastatic behavior of breast cancer subtypes.J Clin Oncol.2010 Jul 10;28(20):3271-7.

[3]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. 2026 ASCO. LBA1003.

[4]Wu J,et al.BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and other Solid Tumor: Updated results from a Phase I study. 2024 SABCS P5-07-27.

[5]Peiffer DS, et al. Clinicopathologic Characteristics and Prognosis of ERBB2-Low Breast Cancer Among Patients in the National Cancer Database. JAMA Oncol. 2023 Apr 1;9(4):500-510.

[6]Bar Y, et al. Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC) and the impact of repeat biopsies. NPJ Breast Cancer. 2025 Mar 11;11(1):27.

[7]Bardia A,et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541.

[8]Yin Y,et al.Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial.Nat Med.2025;31(6):1969-1975.

[9]Denkert C, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161.

[10]Li Y, et al. In Real Life, Low-Level HER2 Expression May Be Associated With Better Outcome in HER2-Negative Breast Cancer: A Study of the National Cancer Center, China. Front Oncol. 2022 Jan 17;11:774577.

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