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42周减重10.7%，女性效果更优
整理：易艾蓝
在减重治疗的临床实践中，相当一部分患者因GLP-1受体激动剂带来的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良事件而减量、停用或拒绝启动治疗。这类症状尤其在剂量递增期表现突出，即便是最终能够耐受的患者，也常因早期的不适体验而影响长期依从性。是否有一类药物，能够在实现有临床意义的减重的同时，几乎不引起胃肠道反应？
胰淀素是胰岛β细胞在进食后与胰岛素共分泌的一种37个氨基酸组成的肽类激素。胰淀素类似物可通过直接作用于胰淀素受体以及恢复对激素瘦素（leptin）的敏感性来增加饱腹感，这与GLP-1受体激动剂主要通过抑制食欲来降低体重的机制形成对比。这一与GLP-1互补的作用机制，为开发具有全新减重路径的药物提供了理论基础。
2026年美国糖尿病协会（ADA）第86届科学年会上，长效胰淀素类似物Petrelintide的II期ZUPREME-1研究完整数据正式公布。该药在42周治疗中实现最高10.7%的平均减重（安慰剂校正后9.0%），且展现出与安慰剂几乎无异的胃肠道耐受性，最大疗效剂量组无呕吐报告、无因胃肠道不良事件中止治疗者，整体因不良事件中止治疗率为4.8%，与安慰剂组的4.9%基本持平。
图1 研究展示现场
ZUPREME-1：II期研究设计与数据
➤ 研究设计
ZUPREME-1是一项为期42周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多国多中心的剂量探索II期临床试验，共纳入493例肥胖或超重（伴体重相关合并症）的成年受试者（平均BMI 37 kg/m²，平均体重107 kg，平均年龄47岁），其中53%为女性。受试者来自美国、波兰和罗马尼亚的33个研究中心，随机分配至每周一次Petrelintide五个剂量组之一或安慰剂组。主要终点为28周体重较基线的百分比变化。
试验采用每四周递增一次剂量的给药方案，包含16周剂量递增期、维持期至42周，以及为期9周的治疗后安全性随访至第51周。所有受试者同时接受低热量饮食和增加体力活动的指导。
➤疗效数据
Petrelintide在治疗28周时所有五个剂量组在主要终点上均达到具有统计学意义和临床意义的减重。减重效果持续至42周，采用疗效估计目标评估时，最大疗效剂量组实现10.7%的平均体重降幅，而安慰剂组为1.7%（p < 0.001），且在整个42周治疗期内未见明显平台期。
在该试验中，女性受试者的减重幅度显著优于男性。达到最大减重效果的剂量组中，98%的受试者成功递增至目标维持剂量，表明该药物的剂量递增方案具有良好的耐受性和患者接受度。
➤安全性数据
Petrelintide展现出与GLP-1类药物截然不同的安全性特征，其胃肠道不良事件发生率与安慰剂几乎无异。最大疗效剂量组中，无受试者报告呕吐，亦无受试者因胃肠道不良事件中止治疗。在所有Petrelintide治疗组中，呕吐受试者比例低于安慰剂组。腹泻和便秘的发生率与安慰剂组保持一致，均维持在个位数水平。恶心发生率低于此前的Ib期试验，绝大多数为轻度，几乎所有受试者在达到维持剂量后恶心症状几乎完全消失。
因不良事件中止治疗的比例方面，Petrelintide最大疗效剂量组为4.8%，与安慰剂组的4.9%基本持平。任何原因导致的试验中止率：Petrelintide治疗组为8.4%，安慰剂组为13.6%。未观察到非预期的安全性信号。
结语
Petrelintide的出现，代表了一条与GLP-1药物截然不同的减重路径，验证了胰淀素受体激活作为独立减重通路的临床可行性。最高10.7%的42周减重效果、剂量递增期98%的成功达标率、因不良事件中止治疗率与安慰剂持平的安全性数据，共同绘制出一幅差异化鲜明的药物画像：它不以追求最大减重幅度为主要目标，而是以“有效减重”与“良好体验”的平衡为价值核心。在慢性体重管理需要长期坚持的大背景下，这一策略有望为那些难以耐受现有减重药物的患者群体提供一个全新的治疗选择。
责任编辑：贾贾
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