来源 | 医脉通消化科
幽门螺杆菌（Hp）感染是一种感染性疾病，全球Hp感染率高达50%，其与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。然而，全球抗生素耐药率的升高使Hp感染根除效果面临巨大挑战。今年，一款全新机制口服药物预计将在年底之前上市，它能否突破多重耐药困境？
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Hp疾病负担沉重，亟需新型治疗药物突破多重耐药困境！
Hp感染与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。据2023年3月国家癌症中心的统计数据显示，胃癌是我国高发病率的恶性肿瘤之一。按部位分类，非贲门部胃癌占总数的85%~90%，其中90%与Hp感染有关；按组织学分型，80%以上为肠型胃癌，其发生和发展大多符合Correa学说，即正常胃黏膜-浅表性胃炎-萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-胃癌的发展模式，这类胃癌几乎均归因于Hp感染。
根除Hp感染可减轻胃黏膜炎症，促进溃疡愈合，降低胃癌发生风险。一项随机对照试验（RCT）结果显示，在Hp感染根除治疗后15年的随访中，Hp感染根除治疗可使胃癌发生风险降低40%。一项纳入24项研究的荟萃分析结果显示，Hp根除的个体胃癌发生率显著低于未接受根除治疗的个体。来自我国山东省临朐和台湾地区马祖岛的两项大样本干预并长期随访的研究（随访时间分别为22年和12年）结果显示，根除Hp使胃癌发生风险分别降低52%和53%；并且随着随访时间的延长，胃癌的发生风险预计可进一步下降。
目前，铋剂四联方案仍是Hp感染根除治疗的首选。在Hp感染初次经验性根除治疗中，高剂量双联方案与铋剂四联方案疗效相当。然而，由于抗生素耐药率的逐渐升高，Hp感染根除成功率不断降低。我国克拉霉素和左氧氟沙星耐药率为20%-40%，甲硝唑耐药率为60%-90%。临床亟需新型治疗药物，以突破Hp多重耐药困境。
新药即将来袭，能否破局？
利福特尼唑是一种具有协同双重作用机制的新分子实体，通过稳定连接子共价结合利福霉素与硝基咪唑药效团，从而能够同时靶向RNA聚合酶和硝基还原酶介导的DNA损伤，实现对Hp的协同杀菌作用。
利福特尼唑是全球首款针对Hp感染的新分子实体候选药物，已于2025年8月向国家药品监督管理局提交了新药上市申请，有望在2026年底获批上市。
目前，利福特尼唑三联疗法（RTT）对比铋剂四联疗法（BQT）的中国III期试验（EVEREST-HP）已经完成，并发表于感染学顶刊《柳叶刀-感染病学》。
EVEREST-HP是一项在中国40家研究中心开展的3期、随机、三模拟、双盲、活性药物对照的非劣效性试验。研究纳入18-65岁、¹³C尿素呼气试验（UBT）阳性且经胃活检及组织学检查确诊的初治Hp感染患者，以1:1的比例随机分为两组，每日给药2次，疗程14天：
•RTT组：利福特尼唑 400mg、阿莫西林1g、雷贝拉唑20mg；
•BCTT组：枸橼酸铋钾240mg、克拉霉素500mg、阿莫西林1g、雷贝拉唑20mg。
RTT组351例和BCTT组346例患者接受了至少一剂研究药物治疗，并被纳入mITT人群和安全性分析集。在697例患者中，579例（83%）成功培养出Hp。其中，克拉霉素耐药率达41%，甲硝唑耐药率达68%，左氧氟沙星耐药率达35%，阿莫西林耐药率达8%。所有分离的Hp菌株均对Rifasutenizol敏感。
mITT人群分析结果显示，RTT组的Hp根除率不劣于BCTT组：RTT组根除率为92.0%（95% 置信区间[CI]：88.7-94.6）；BCTT组根除率为87.9%（95% CI：83.9-91.1）；两组绝对差异为4.2%（95% CI：-0.3-8.8）。
亚组分析显示，在克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑或左氧氟沙星耐药的Hp感染患者中，RTT组（90.9%）的根除率高于BCTT组（87.2%），但优效性结果无统计学意义。
在多重耐药患者中，RTT组根除率为89.9%（95% CI：83.0~94.7）；BCTT组根除率为81.2%（95% CI：74.0~87.1）；两组绝对差异达8.7%（95% CI：0.1~17.1），具有优效性。
图2 亚组分析
安全性方面，RTT组和BCTT组分别有37%和53%的患者发生TEAE。绝大多数TEAE的严重程度为轻度或中度，未报告与研究药物相关的严重TEAE。
利福特尼唑作为首个专针对Hp感染研发的新型抗菌药物，为应对抗菌药物耐药问题提供了新的潜在选择。基于利福特尼唑的三联疗法（RTT）有望成为Hp感染的一种有前景的一线治疗方案。
参考文献：
[1]Song Z, Zhou L, Wang W, Lan C, Tang T, Xie J, Fan H, Wang X, Zuo X, Zhu Y, Liu C, Gu Y, Feng H, Gao X, Zhang Q, Zhang H, Chen J, Geng G, Ma Z; EVEREST-HP Study Group. Rifasutenizol-based triple therapy versus bismuth plus clarithromycin-based triple therapy for first-line treatment of Helicobacter pylori infection in China (EVEREST-HP): a phase 3, multicentre, randomised, triple-dummy, double-blind, controlled, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2025 Sep 10:S1473-3099(25)00438-4.
[2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J]. 中华消化杂志,2022,42(11)：745-756.
[3]中华医学会健康管理学分会,中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组,《中华健康管理学杂志》编辑委员会. 体检人群幽门螺杆菌感染筛查与管理专家共识[J]. 中华健康管理学杂志,2024,18(08)：561-570.
[4]Ma JL, Zhang L, Brown LM, Li JY, Shen L, Pan KF, Liu WD, Hu Y, Han ZX, Crystal-Mansour S, Pee D, Blot WJ, Fraumeni JF Jr, You WC, Gail MH. Fifteen-year effects of Helicobacter pylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality. J Natl Cancer Inst. 2012 Mar 21;104(6):488-92.
[5]Lee YC, Chiang TH, Chou CK, et al. Association Between Helicobacter pylori Eradication and Gastric Cancer Incidence: A Systematic Review and Meta‑analysis[J]. Gastroenterology, 2016, 150(5): 1113‑1124. e5.
[6]Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow‑up of a randomized intervention trial[J]. BMJ, 2019, 366: l5016.
[7]Chiang TH, Chang WJ, Chen SL, et al. Mass eradication of Helicobacter pylori to reduce gastric cancer incidence and mortality: a long‑term cohort study on Matsu
Islands[J]. Gut, 2021, 70(2): 243‑250.
责编｜Atai
封面图来源｜视觉中国
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