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今年，东方心脏病学会议迎来第20个年头。二十年间，中国心血管领域的诊疗理念与医学技术持续迭代，不断实现新的突破。从2006年首个靶向药物进入中国肺动脉高压（PAH）诊治领域，到首款针对其核心病理机制的生物制剂上市，PAH的诊疗迈入了一个全新阶段。值此之际，多位PAH领域的权威专家受邀，共同回顾这二十年间的诊治变迁与突破，分享对PAH诊疗的观察与思考。

复旦大学附属中山医院管丽华教授

请您简要描述一下20年前我国PAH的治疗情况？当时的临床治疗面临哪些主要挑战？

广东省人民医院姚桦教授

20年前，靶向治疗药物尚未进入中国临床，我国PAH的治疗形势十分严峻，患者几乎面临“无药可救”的境地[1]。当时主要依赖传统对症治疗，包括：经验性使用血管扩张剂、口服抗凝药以预防血栓形成等。此外，还包括氧疗、利尿剂、强心药物等措施，用以缓解右心衰竭的相关症状[2]。

患者生存期短，预后极差，临床面临巨大挑战。尤其是未经特异性靶向药物治疗的特发性肺动脉高压（IPAH）患者，自然预后更差，中位生存时间仅为2.8年[1]。我国PAH注册登记研究显示，中国未经靶向治疗的IPAH及家族性PAH患者，1年生存率仅为68%[1]。2007年中国PAH患者生存预后研究进一步表明，我国PAH患者的3年生存率为39%，5年生存率仅为21%，远低于1991年美国国立卫生研究院（NIH）注册登记研究报道的48%和34%[1]。

管丽华教授

靶向药物的引入和应用无疑是PAH治疗的一个重要转折点。从您的专业视角来看，靶向药物的临床应用为中国患者带来了怎样的直观改变？

姚桦教授

中国真正意义上的PAH靶向药物治疗时代，始于2006年波生坦在我国的上市[1]。靶向药物的规范使用显著改善了PAH患者的预后，提高了运动耐量并延缓病情恶化[2]。2011年，全国9家中心共同参与的前瞻性研究结果显示，在引入PAH靶向治疗后，IPAH和结缔组织病相关PAH患者的3年生存率分别达到78%和54%[1]。与此同时，靶向药物治疗从单药到联合治疗的理念转变，也进一步推动了患者预后的持续改善[2]。

管丽华教授

中国PAH患者的生存情况在过去20年有了大幅改善，您认为，除了具体治疗药物和介入方案的进展，在学科发展、医疗体系建设、政策支持与社会关怀等方面如何共同促成了这一积极转变？

复旦大学附属中山医院周达新教授

PAH是一种严重的心血管疾病，虽特发性PAH在发病率方面属于罕见病[3]，但它与多种疾病密切相关。

经过二十年间的发展，PAH领域取得了长足进步。从药物、发病机制、治疗理念，到疾病管理与康复，都发生了巨大变革。

在医疗体系建设方面，如今多数三甲医院已设立PAH亚专科；学会层面成立了PAH学组，每年举办研讨会，向基层医生推广国际最新研究成果，推动PAH诊疗中心化、专业化；在社会关怀层面，每年5月5日“世界肺动脉高压日”，医生与志愿者开展多种宣传活动，提高公众认知，吸引更多人关注、研究并参与PAH的诊疗与关怀。

在具体治疗进展上，随着近年来对发病机制的研究不断深入，发现血管内皮增厚，其本质可能是细胞凋亡与增殖失衡，单纯扩血管效果有限，而激活素信号传导抑制剂（ASI）抑制促增殖信号，并增强抗增殖信号（BMPR II受体介导通路）——利用融合蛋白阻断血管增殖，实现血管壁重构，从而逆转PAH［13，14]。

此外，器械治疗也有进展，如Potts分流术、房间隔造口术，以及针对慢性血栓栓塞性PAH的经皮肺动脉球囊成形术等[15]。

管丽华教授

对于疾病机制的深入理解是推动治疗进步的基石。您如何评价肺血管重塑机制对于PAH治疗的价值？

周达新教授

肺血管阻力增加会导致肺循环血流量减少，难以维持正常生命活动。为代偿，右心室需加强做功、不断增厚以提高压力，维持心输出量。但长期代偿后右心室储备耗竭，心室扩张、三尖瓣大量反流，这就是我们PAH引起的右心衰[15]。因此，PAH治疗的根本在于逆转肺血管重塑，即降低肺血管阻力、使增厚的血管壁变薄，从而恢复肺血管正常功能，改善右心功能并逆转右心衰。

既往靶向药物主要作用是扩血管，但对已增厚的血管效果有限，存在疗效“天花板”。近年来，对肺血管壁增厚机制有了突破性理解，即ASI。这类药物是一种重组蛋白（激活素IIA型受体胞外域与人IgG1 Fc片段融合），作为配体“陷阱”阻断增殖通路，恢复细胞增殖与凋亡的平衡，使血管壁逐渐变薄，降低肺血管阻力[10,13,14]。

ASI是全球首个靶向激活素信号通路的PAH药物。临床研究显示其能改善并逆转血管壁增厚，恢复管腔通畅[10,13,14]。至于已闭塞的血管能否重新通畅，仍有待未来病理学进一步研究。我们希望这类靶向机制的药物能为PAH治疗带来全新阶段的突破。

管丽华教授

您对PAH未来的患者预后有怎样的预期？您认为PAH治疗的临床格局会有怎样的改变？

周达新教授

在国内，PAH诊疗的真正改善，始于荆志成教授回国后的推动。他曾说：“未来PAH会像高血压一样，吃几颗药就能把血压控制好、降下来。”我当时并不相信，因为PAH像肿瘤一样存在细胞内皮的增殖与增生，且肺血管床具有特殊性。

如今，ASI这类药物从机制上实现了对肺血管增厚的逆转，使增厚的小动脉变薄、逆转，从而降低肺动脉阻力、下降肺动脉压力、改善右心功能。我相信，荆教授预言的那一天一定会到来。

管丽华教授

展望未来十年，您认为距离将PAH转变为像高血压、糖尿病一样可长期管理的慢性病，还有多远的征程？您有怎样的期许？

姚桦教授

正因为PAH领域仍有许多未解问题，全球学者正投入大量精力，从机制研究到新药研发，再到新作用靶点的探索，都在积极努力。目前已有ASI等作用于新通道的药物进入临床，还有更多靶向药物正处于临床研究阶段，它们的作用已从单纯的扩张肺血管，迈向改善乃至逆转肺血管重构。

因此我相信，PAH最终能够像高血压、糖尿病一样作为一种慢性病进行管理，患者将拥有充足的治疗手段并显著获益，生活质量得以提高，生命得以延长，生存率进一步提升。这是一个可以实现的目标。

专家简介

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周达新

  • 复旦大学附属中山医院心内科副主任、二级教授、博导

  • 2021年上海市工匠

  • 2021年上海市医务工匠

  • 上海市瓣膜联盟主席

  • 中华医学会上海市心血管病专委会副主任委员

  • 中国药学会上海分会常务理事

  • 上海市药学会临床药物治疗专业委员会主任委员

  • 中华医学会心血管病专委会委员

  • 中华医学会心血管病专委会转化与创新学组副组长

  • 中国医师协会心血管病分会委员

  • 中国医师协会心血管病分会结构性心脏病专委会副主任委员

  • 中华医学会心电生理分会左心耳封堵工作委员会副主任委员

  • 美国心脏病学会会员（FACC）

  • 上海市心血管病学会结构性心脏病学组组长

  • 东方心脏病学大会结构论坛坛主

  • 长三角心源性卒中防治专委会主任委员

  • 《中华心脏与心律学杂志》（电子杂志）副总编辑

  • 《中国临床药学杂志》常务编委

  • 《中国介入心脏病学杂志》编委

  • 《中华心血管病杂志》网络版编委

  • 《上海医药杂志》编委

专家简介

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姚桦

  • 广东省人民医院 广东省心血管病研究所

  • 国家心血管病专家委员会右心与肺血管病专业委员会第一、二届常务委员

  • 中国医师协会心血管病学分会第五届肺血管病学组委员

  • 中华医学会心血管病学分第十一届委员会代谢性心血管疾病学组委员

  • 中国女医师协会理事兼学术委员会委员

  • 广东省医学会心血管病学分会委员

  • 《中华心血管病杂志》编委

  • 广东省第十、十一、十二届政协委员

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管丽华

  • 女，副主任医师，副教授

  • 复旦大学附属中山医院心内科肺动脉高压亚专科主任

  • 复旦大学附属中山医院厦门医院心内科执行副主任

  • 专长：肺动脉高压，先天性心脏病，瓣膜病，心源性卒中预防

  • 中华医学会心血管病分会肺血管病学组委员

  • 中国医师协会心血管病分会肺血管病学组委员

  • 国家心血管病专家委员会右心与肺血管病专业委员会委员

  • 国家心血管病中心肺动脉高压专科联盟理事会理事

  • 上海医学会心血管病分会肺循环学组组长

  • 东方心脏病学会议肺循环论坛坛主

  • 荣获上海市科学技术奖3等奖。主持及参与国家级，十四五和省部级课题多项，第一作者及通讯作者发表论文于核心期刊及SCI 30余篇

参考文献：

[1]文莉，颜艺，荆志成. 中国肺动脉高压药物治疗现状. 世界临床药物. 2013, 34(5): 257-261.

[2]中华医学会心血管病学分会肺血管病学组. 中国肺高血压诊断和治疗指南2018. 中华心血管病杂志, 2018, 46(12): 933-964.

[3]罕见病诊疗指南(2019年版).https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/ 201902/073540e8f83b4a54a28684d23e2ae2f5/files/1732871139221_41526.pdf

[4] Kim NH, Fisher M, Poch D et al. Long-term outcomes in pulmonary arterial hypertension by functional class: a meta-analysis of randomized controlled trials and observational registries. Pulm Circ 2020; 10: 2045894020935291.

[5] Cascino TM, Sahay S, Moles VM, McLaughlin VV. A new day has come: Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant 2025; 44: 1–10.

[6] Hassoun PM. Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2021; 385: 2361–2376.

[7] Gong S-G, Wu W-H, Li C et al. Validity of the ESC Risk Assessment in Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension in China. Front Cardiovasc Med 2021; 8: 745578

[8] Guignabert C, Humbert M. Targeting transforming growth factor-β receptors in pulmonary hypertension. Eur Respir J 2021; 57.

[9] Hoeper MM, Pausch C, Grünig E et al. Temporal trends in pulmonary arterial hypertension: results from the COMPERA registry. Eur Respir J 2022; 59.

[10] Cascino TM, Sahay S, Moles VM, McLaughlin VV. A new day has come: Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant 2025; 44: 1–10.

[11] Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2023; 388: 1478–1490.

[12] Yung L-M, Yang P, Joshi S et al. ACTRIIA-Fc rebalances activin/GDF versus BMP signaling in pulmonary hypertension. Sci Transl Med 2020; 12.

[13] Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2023; 388: 1478–1490.

[14] Humbert M, McLaughlin V, Gibbs JSR et al. Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2021; 384: 1204–1215.

[15] 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertensionEuropean Heart Journal, 2022, 43(38): 3618-3731.

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