最近，经常能刷到一个梗。原来，现在的「牛马」也开始细分了。一边兢兢业业打工，一边战战兢兢控糖，还要靠咖啡强撑着续命的，正是你我这样的「无糖牛马」。
事实上，人类对咖啡的迷恋早就不是什么新鲜事了。
三百多年前，德国作曲家巴赫甚至专门写过一部歌剧《咖啡康塔塔》。剧中的女主角就是个十足的「咖啡脑袋」，她毫不掩饰地宣称：“如果一天喝不到三杯咖啡，我就会像风干的烤羊肉一样枯萎。”
从前，它是启蒙时代文人案头的灵感燃料；如今，它成了无数打工人离不开的「续命水」。提神、醒脑、赶走困意，咖啡总能在人们刚需之时派上用场。
基因里写着「爱喝咖啡」，
膀胱癌风险上升102%
然而，来自南昌大学、南京医科大学等机构的研究团队发表于Food & Function的一项研究[1]却给咖啡的「拥趸」们狠狠来了记闷棍。
这项研究发现，从遗传学角度来看，基因预测的咖啡摄入量，使膀胱癌风险显著升高107%，即便排除了吸烟这一强干扰因素，风险依然上升约102%。
随后，研究团队进一步利用多变量孟德尔随机化方法，控制了「吸烟」这一潜在的混杂因素。他们发现，即便剔除了吸烟的影响，咖啡摄入与膀胱癌风险之间依然保持着显著的正相关。
这也意味着，这回不用吸烟来「背锅」了，咖啡本身，很可能就是膀胱癌独立的危险因素。
打工人的天都塌了……都说咖啡是「续命水」，怎么喝着喝着，反而不「续命」了？
研究者指出，长期喝咖啡会增加产短链脂肪酸的细菌，激活肠道菌群中还原性三羧酸循环I这条代谢通路，这条通路贡献了高达16.4%的促癌效应。与此同时，血液中的循环干细胞因子也没「闲」着，虽然力度稍弱，但也默默贡献了6.2%的促癌效应。
从机制上来说，问题出在代谢上。长期摄入过多咖啡，会扰乱身体的代谢网络，影响FTO、MC4R和PPARG这些与肥胖息息相关的基因活动，给膀胱癌的发生铺了一条「代谢歪路」。
脱因咖啡也「躺枪」，
从不吸烟的男性，膀胱癌风险上升79%
不过话说回来，咖啡爱好者们确实是一天不喝就浑身难受。可也有人偏偏受不了那股劲儿（尤其是加浓美式），几口下去，心跳就扑通扑通加快，夜里翻来覆去睡不着。但要是实在舍不下那股焦香醇厚，只好退而求其次，端起「脱因」版了。
那么，膀胱癌会「放过」脱因咖啡吗？
恐怕是不能的。此前，来自哈佛大学公共卫生学院的研究团队发表于Annals of Oncology的一项研究[2]再次让无数咖啡爱好者们心头一沉。
不过，这次「摊上事」的其实是脱因工艺中可能残留的二氯甲烷。即便经过了高温烘焙和干燥处理，二氯甲烷仍然会有2–3ppm的残留。这种化学物质在人体内代谢后，会产生碳氧血红蛋白和一氧化碳。长期、小剂量的暴露，可能对膀胱上皮细胞造成持续的氧化损伤，一步步推高癌症风险。
每天多喝1杯，肺癌风险涨6%
除了膀胱癌，咖啡的「黑历史」似乎还没翻篇。
此前，来自来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的研究团队发表于European Journal of Nutrition的一项研究[3]就发现，长期血浆咖啡因水平较高的人，肺癌风险竟升高了54%。
而更大规模的综合分析更是扎心。
研究者进一步解释了咖啡因「兴风作浪」的机制。咖啡因可能削弱抗氧化系统，让细胞更容易遭受氧化应激和DNA损伤。并且，它还会抑制ATM激酶的活性。这个激酶本是细胞修复DNA损伤、启动异常细胞凋亡的关键开关。咖啡因一旦把它「按」住，受损细胞就很可能逃脱清除，一步步滑向癌变。
但这未免也太复杂了，又是基因又是血药浓度的，看上去不太好把控。所以，每天喝多少咖啡才是危险的？
这次咖啡为什么又和肺癌「捆绑」到了一起呢？
研究者指出，咖啡豆在烘焙过程中会通过美拉德反应大量生成丙烯酰胺。这是一种具有遗传毒性的化合物，可能损伤DNA、诱发氧化应激，从而诱导癌细胞形成。
咖啡怎么一会儿「促癌」，一会儿又「续命」的，整得如此自相矛盾？
其实仔细看看这些「正面」研究，不难发现，「健康红利」几乎只属于含咖啡因的黑咖啡。如果是个「特调」爱好者，猛猛往里加奶油和糖浆，把咖啡硬生生整成「热量炸弹」，那这些好处基本就消失得无影无踪了。
再者，咖啡因在人体内的代谢，靠的是CYP1A2酶。这个酶的活性因人而异，有的人是「快代谢型」，喝下咖啡很快就能清除。但有人却是「慢代谢型」，同样喝上一杯，血浆中的咖啡因浓度能高出不少。所以，同一杯咖啡，不同人喝下去，影响可能天差地别。
当然，咖啡里除了咖啡因，还自带多酚、绿原酸这类抗炎抗氧化的「好成分」也能在一定程度上给心血管和代谢健康「加分」。
总体而言，上述研究提示，基因层面倾向于多喝咖啡的人，膀胱癌风险上升约102%，即便排除吸烟干扰，咖啡本身仍是独立危险因素。就连脱因咖啡也未能幸免，尤其在从不吸烟的男性中，每天喝3杯以上者膀胱癌风险飙升79%。
同时，肺癌也被拉入了「黑名单」。长期较高的血浆咖啡因水平，使肺癌风险升高54%。不过，咖啡并非只有「反派」面孔，其健康红利几乎只属于含咖啡因的黑咖啡，且个体代谢快慢也会左右最终影响。
「卷不赢，躺不平，美式清醒打工人」，对无数视咖啡为刚需的「牛马」来说，不喝上一杯，上午像在梦游，下午哈欠连天，这一天真的很难熬。所以，该喝还是喝，只是少加点糖和奶，也别把咖啡当水灌～
注：研究[1]所有数据均来自欧洲人群，研究结论难以外推至更广泛的人群；且只用了「咖啡摄入量」的基因预测值，没有细化具体的摄入量。研究[2]和研究[4]基于观察性分析，无法确定因果关系。研究[3]使用的是汇总水平的GWAS数据，无法评估咖啡因与癌症之间的剂量反应关系。
参考资料：
[1]Zeng Q, Cheng Y, Wang CL, Chao HC, Tao C, Zheng GH. Genetic influence of coffee intake on bladder cancer risk: a two-sample Mendelian randomization analysis. Food Funct. 2025;16(16):6861-6869. doi:10.1039/d4fo05538a
[2]Zhang Y, Ma C, Zhao L, Mucci LA, Giovannucci EL. Decaffeinated coffee consumption and risk of total and site-specific cancer. Ann Oncol. 2025 Apr 1:S0923-7534(25)00129-2. doi: 10.1016/j.annonc.2025.03.018. Epub ahead of print. PMID: 40180122.
[3]Wang, H., Ma, K., Shan, M.et al. Assessing the genetic estimates of the association between plasma caffeine and cancer risk through Mendelian randomization. Eur J Nutr 64, 145 (2025). https://doi.org/10.1007/s00394-025-03663-4
[4]Jabbari, M., Salari-Moghaddam, A., Bagheri, A.et al. A systematic review and dose–response meta-analysis of prospective cohort studies on coffee consumption and risk of lung cancer. Sci Rep 14, 14991 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-62619-6
撰文 | 木白
编辑 | 木白
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