2026年6月，广东省妇幼保健院（南方科技大学附属妇女儿童医院）医学遗传中心团队在Genetics in Medicine open 发表研究——首次利用羊水间充质干细胞体外诱导为肌源性样细胞，实现在产前对肌肉特异性基因剪接变异的直接功能验证，解决了产前无法获取胎儿肌肉组织的关键瓶颈。
研究背景
胎儿运动不能综合征是一类严重且遗传异质性极强的罕见病，常导致胎儿宫内活动减少、关节挛缩、肺发育不良甚至围产期死亡。目前已发现数十个致病基因，但产前诊断时仍有大量VUS无法被明确分类。由于胎儿肌肉组织无法在产前获取，传统DNA测序难以验证这些变异是否真正影响RNA剪接或蛋白功能，导致许多家庭无法获得明确诊断，也影响了再生育决策。
创新技术
研究团队从产前常规抽取的5–10 mL羊水中分离出间充质干细胞（AF‑MSC），通过两阶段、共24天的定向诱导分化，将其转化为具有骨骼肌特征的细胞。分化后的细胞高表达肌肉特异性基因，包括与先天性肌无力综合征、肌营养不良等相关的关键分子。在此基础上，团队对候选VUS进行靶向cDNA测序，精准检测异常剪接事件。
关键结果
研究前瞻性纳入了11个有反复FAS妊娠史的家庭。在7个常规基因检测未获明确诊断的家庭中，共发现9个VUS。通过转分化模型的RNA功能验证：
7个VUS被证实引起异常剪接，根据ACMG/AMP指南重新分类为致病性；
2个VUS无显著功能影响，被重新分类为可能良性；
转分化模型获得的剪接结果与终止妊娠后胎儿肌肉组织检测结果100%一致，验证了模型的可靠性。
另外4个携带已知致病性变异的样本，经cDNA测序同样100%确认，进一步证明了体系的稳定性。
临床价值
5个家庭因此获得明确分子诊断并选择了终止妊娠；1个排除诊断的家庭继续妊娠，出生后婴儿肌力及肌酸激酶水平均正常；另1个排除了NEB相关疾病，有助于指导再次妊娠。该技术首次实现在产前时间窗内、利用常规羊水样本完成组织特异性RNA功能验证，无需胎儿组织，突破了产前诊断的组织获取瓶颈。
研究意义与展望
研究团队指出，该转分化策略不仅适用于FAS，还有望推广至其他受限于组织特异性的遗传病产前诊断，如某些智力障碍综合征、心肌病等，尤其是那些无法通过产后组织或尸检获得功能性证据的疾病。未来将在更大样本队列中验证该体系的临床效能，并探索其在更广泛发育性疾病中的应用。
本文作者
本文通讯作者为广东省妇幼保健院尹爱华教授，第一作者为广东省妇幼保健院医学遗传中心齐一鸣副主任技师/主治医师、孙佳慧博士。该研究得到国家自然科学基金（82171856）、国家重点研发计划（2024YFC2707003）、广东省医学研究基金（B2025184）及深圳市南山区医学“三名工程”（202407）的资助。
尹爱华 教授
尹爱华，一级主任医师、二级教授，博士生导师，享受国务院特殊津贴专家。广东省妇幼保健院副院长，出生缺陷防治与产前诊断中心（医学遗传中心）学科带头人、广东省产前诊断专业医学领军人才和杰出青年医学人才。国家卫健委产前诊断专家组成员、广东省卫健委产前诊断技术专家委员会委员、广东省出生缺陷防治管理中心质量控制专家组组长。中国医师协会遗传医师分会常委兼副总干事、中华医学会医学遗传分会产前诊断学组副组长、中华预防医学会第三届出生缺陷防治专委会副主委。曾在贝勒医学院、哈佛大学、香港大学、悉尼大学访学。二十余年来带领团队建立了完善的全省地贫防控、出生缺陷三级防控网络，避免了近万例重度地贫与严重致死致残性出生缺陷患儿出生，取得重大社会效益，并获得多项国家、省级科技奖励、发明专利，PNAS、AJOG、Nature Communication等期刊发表高质量论文100余篇。
齐一鸣 副主任技师/主治医师
齐一鸣，副主任技师，主治医师，硕士生导师。中国医师协会遗传医师分会委员，广东省医师协会遗传医师分会委员，广东省精准医学会遗传学分会委员，中华泛家族遗传性肿瘤委员会委员。贝勒医学院产前遗传咨询资格认证。从事遗传病基因诊断、遗传咨询及产前诊断工作十余年，擅长遗传性疾病的分子诊断及遗传咨询，高通量测序结果的分析及致病性评估，新技术在遗传病诊断及产前诊断中的开发及临床应用探索等，已帮助近千例罕见病家庭完成健康再生育。主持产前诊断领域相关课题多项；主要参与国家自然科学基金，科技部重大专项，广东省科技厅重大专项等项目；在JTM，AJOG，HUMAN GENEICS，FG等杂志发表论文20余篇。参与行业团体标准制定，GeneReviews汉化，国家教材编写等工作。获广东省科技进步二等奖。
孙佳慧 博士
孙佳慧，博士，广东省妇幼保健院医学遗 传中心专职科研人员。主要从事干细胞与再生医学、产前功能验证等相关研究。主持国家自然科学基金青年项目、广东省自然科学基金面上项目、中国博士后科学基金及广州市科技计划项目, 相关成果发表于Chemical Engineering Journal、Biomaterials、Biofabrication、Neural Regeneration Research、Experimental Neurology、Genetics in Medicine Open等期刊，累计影响因子约45分。
吴菁 主任医师
吴菁，广东省妇幼保健院医学遗传中心主任，妇产科学博士， 主任医师， 硕士生导师 ，专注出生缺陷防控，深耕胎儿遗传病产前诊断，胎儿异常发育评估，胎儿宫内治疗，复杂性双胎、多胎妊娠管理二十余年。获广州市科技进步“三等奖”，广东省科技进步“二等奖”。
何薇 副主任医师
何薇，妇产科学硕士，从事产前诊断及胎儿医学临床工作十余年，在胎儿医学、产前诊断、围产保健及遗传咨询等方面有丰富的临床经验。完成香港中文大学胎儿宫内治疗专项培训。参与多项省市级课题，发表论著十余篇。现任中国医师协会产前遗传学组组员、中国优生科学协会母胎医学委员、广东省妇幼保健协会母胎医学专业委员会委员及广东省健康管理学会胎儿医学专业委员。
团队简介
广东省妇幼保健院医学遗传中心是国家首批产前诊断技术培训基地之一，经过多年的发展，目前已形成覆盖遗传学诊断、胎儿医学、宫内治疗、遗传咨询的全链条服务体系。
团队在学科带头人尹爱华教授的带领下，建立了覆盖血清学筛查、细胞遗传、分子遗传、影像诊断的全链条产前诊断体系。团队长期关注单基因疾病的产前诊断难点。2018年，率先在国内开展基于羊水细胞直接RNA测序的尝试；2022年建立胎儿组织特异性基因的功能验证框架；2024年开发基于转分化的罕见病产前诊断平台。
研究基于羊水间充质干细胞转分化平台，成功突破了“产前无法获取靶组织”这一功能性诊断的瓶颈。本项目由我院遗传诊断团队与宫内治疗团队紧密合作完成，是该平台上首个针对神经肌肉疾病的临床应用成果。目前该技术已申请国家发明专利，并正在向其他组织限制性疾病（如智力障碍综合征、心肌病）拓展。
撰稿：罗晓辉 主管技师
编辑：王东梅 副主任技师
审核：齐一鸣 副主任技师/主治医师
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