找到能结合靶点的化合物,只是药物研发的开始。更关键的问题是:这个化合物会不会在其他靶点上"惹麻烦"?
药物脱靶效应是导致临床失败的主要原因之一。据统计,约30%的药物在临床试验中因安全性问题终止,其中相当一部分与脱靶活性相关。爱思益普的成药性评价平台,本质上是在做药物研发的"背景调查"。
Safety Panel是这套体系的核心工具。ICESTP 44 SAFETYPANEL覆盖44个临床相关靶点,包括24个GPCR、8个离子通道、7个酶、2个核受体和3个转运体;ICESTP 90 SAFETYPANEL扩展至90个靶点。与传统单点筛选不同,该平台采用剂量反应模式,每个靶点提供10个数据点,直接输出IC50/EC50值,无需后续追加验证实验。这意味着客户可以在早期就获得脱靶风险的定量评估,而不是简单的"阳性/阴性"判断。
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心脏安全性评价是另一道关键防线。hERG钾通道阻断与致命性心律失常直接相关,历史上多个上市药物因此退市。爱思益普建立了hERG及CiPA(综合性离体心律失常风险评估)心脏安全评价体系,除hERG外,还检测Nav1.5(心脏钠通道)和Cav1.2(L型钙通道)等关键靶点。SyncroPatch 384PE系统可在单次实验中同时检测6种心脏离子通道,实现一站式心脏安全性评估。
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针对中枢神经系统药物,CNS核心面板评估化合物对关键神经靶点的影响;ICESTP SAFETYPANEL Drug Abuse则按照FDA指南对CNS活性药物进行滥用倾向评估。这些工具的价值在于:在研发早期识别潜在风险,避免后期因安全性问题导致的巨大损失。
靶点筛选的终极目标不是找到最强的抑制剂,而是找到最安全的候选药物。爱思益普的成药性评价平台,正是在这个环节扮演"守门人"的角色。
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