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TNBC≥2线全人群获益！iza-bren安全性可管可控，可感知AE更少，为临床实践提供更优治疗体验。
iza-bren以“疗效安全双优”剑指晚期三阴性乳腺癌（TNBC）≥2线治疗“同类最佳”（BIC）！2026 ASCO LBA，由百利天恒自主研发的全球首创、新概念EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）iza-bren（BL-B01D1），凭借PANKU-Breast 02 III期研究的LBA重磅数据，为晚期TNBC≥2线治疗带来历史性突破：中位无进展生存期（mPFS）达8.5个月（HR=0.29），中位总生存期（mOS）长达15.9个月，确认的客观缓解率（cORR）达51.7%[1]。
与此同时，iza-bren在安全性维度同样交出亮眼答卷：血液学毒性整体成熟可控，间质性肺病（ILD）发生率仅1.4%，且在≥25%患者的TEAEs中，未报告TROP2 ADC中较为常见的腹泻和口腔炎等不良反应，进一步体现出兼顾疗效与治疗体验的BIC潜力，真正践行了“活得长”与“活得好”并重的治疗理念，或将重塑TNBC二线治疗格局，使乳腺癌正式迈入双抗ADC治疗新时代。医学界肿瘤频道特邀分中心主要研究者（PI）、辽宁省肿瘤医院孙涛教授，围绕PANKU-Breast 02研究的临床价值、安全性优势以及未来TNBC治疗格局演变展开深度解读。
巅峰亮剑，重塑格局：PFS与OS双终点阳性告捷，TNBC二线治疗或将迎来全新标杆
孙涛教授表示，PANKU-Breast 02研究以LBA形式重磅亮相2026年ASCO，是晚期TNBC治疗领域近年来极具代表性的突破性进展。
TNBC侵袭性强、异质性高，复发转移风险大，尤其易发生内脏转移。随着治疗线数增加，肿瘤耐药加重及患者耐受能力下降，临床获益进一步受限。与此同时，TNBC长期缺乏可持续干预的明确驱动靶点，针对PD-L1阳性、胚系BRCA突变等治疗能够覆盖的人群相对有限，化疗仍是多数患者的重要治疗基础[2,3]。传统单药化疗mPFS仅2-5个月，mOS难以突破12个月，而联合化疗虽可提高近期疗效，却往往以更大的毒性负担为代价[4,5]。因此二线治疗长期面临疗效不足、获益有限的困境。
近年来，ADC药物为TNBC≥2线治疗带来了新的转机，但抗HER2 ADC主要为HER2低表达患者带来获益，覆盖人群相对有限，且相关证据更多来源于小样本研究；TROP2 ADC虽然已经成为二线重要治疗选择，但整体疗效仍有进一步提升空间[6]。TNBC亟需更强效、更精准且更具抗耐药潜力的新型靶向策略。
在这一背景下，iza-bren的PANKU-Breast 02研究结果具有重要临床意义。iza-bren是百利天恒自主研发的全球首创、新概念EGFR×HER3双抗ADC，通过同时靶向EGFR与HER3，结合高药物抗体比（DAR）、可裂解连接子以及新型差异化载荷（Ed-04）设计，对紫杉类耐药细胞仍保持高效杀伤活性，有望从机制层面进一步提升治疗深度，并降低单靶治疗易出现的耐药风险[7]。
PANKU-Breast 02研究纳入既往经紫杉类治疗失败的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，比较iza-bren与医生选择化疗方案的疗效与安全性。研究以盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的PFS和OS作为双主要终点，同时设置客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性等关键次要终点，并根据经治化疗线数（1线 vs 2线）、既往PD-1/PD-L1抑制剂经治情况（有 vs 无）及HER2状态（IHC 0 vs IHC 1+或2+/ISH-）进行分层，较好地回应了当前临床实践中TNBC二线治疗的核心问题。
图1 PANKU-Breast 02研究设计
研究结果令人振奋。在主要终点方面，iza-bren组的mPFS达到8.5个月，疾病进展风险降低了71%（HR=0.29；P<0.0001）。与此同时，mOS达到15.9个月，死亡风险显著降低40%（HR=0.60；P=0.0019）。对于TNBC这样一个疾病进展迅速、二线治疗选择有限的人群而言，能够同时实现PFS与OS双主要终点阳性，其意义尤为重要。这说明iza-bren不仅能够带来更深、更持久的疾病控制，也真正有机会改善患者长期生存结局。此外，确认的客观缓解率（cORR）达51.7%，是化疗组的2倍以上，进一步印证了iza-bren优越的肿瘤控制能力。更值得关注的是，在不同亚组中，包括HER2表达状态、是否伴肝转移以及既往治疗线数等，均观察到较为一致的PFS获益趋势，提示其具有较广泛的人群覆盖潜力。
图2 PANKU-Breast 02研究总人群的PFS结果
图3 PANKU-Breast 02研究总人群的OS结果
作为全球首个在乳腺癌领域取得III期PFS与OS双阳性结果的双抗ADC，iza-bren不仅为晚期TNBC患者带来了新的治疗选择，也进一步验证了EGFR×HER3双靶协同策略在高度异质性肿瘤中的临床价值，有望推动TNBC二线治疗进入新的发展阶段。
安心之选：低停药率、低ILD、低“可感知”TEAEs，长期治疗耐受性更优
孙涛教授指出，晚期TNBC的治疗目标正从单纯追求生存获益，逐步转向“活得长”与“活得好”并重。理想的治疗方案不仅要能延长生存，还应尽可能减少对日常生活的影响，同时为患者保留后续治疗的体能、器官功能与生活质量。孙涛教授分享：“作为长期参与患者教育与全程管理的临床医生，我在日常诊疗和患者沟通中深切感受到，患者的关注点已不仅限于疗效数字，更聚焦于真实治疗体验。”尤其是腹泻、口腔黏膜炎等“可感知”不良事件，虽未必直接危及生命，却会持续影响饮食、睡眠、工作与社交状态，进而影响治疗依从性和长期管理效果。
图5 PANKU-Breast 02研究总人群的安全性分析
从目前公布的数据来看，iza-bren整体安全性可控，未出现新的安全性信号。主要≥3级治疗中出现的不良事件（TEAEs）以血液学毒性为主（中性粒细胞减少、贫血及血小板减少等），这类不良反应在肿瘤临床实践中管理路径成熟，临床可预防、可管可控。
孙涛教授进一步强调，iza-bren在影响患者长期治疗体验的关键不良事件上展现出更优的管理特点。iza-bren所有级别ILD发生率仅为1.4%，且未观察到治疗相关ILD死亡事件，为ADC长期应用提供了更高的安全性保障。此外，在≥25%患者的TEAEs中，未报告TROP2 ADC中较为常见的腹泻和口腔炎等不良反应[10,11]，这意味着患者在治疗期间更有机会维持正常饮食、生活及社交状态，也更有利于长期坚持治疗。
图6 PANKU-Breast 02研究≥25%患者TEAEs发生率
对于晚期TNBC患者而言，一个能够兼顾疗效与治疗体验的方案，不仅关系到生活质量，也直接影响治疗依从性和长期获益。从这一角度来看，iza-bren的价值不仅在于带来了PFS和OS的双重生存获益，更体现了ADC治疗从“单纯追求疗效”向“疗效与患者体验并重”发展的新趋势。
拨云见日，前路可期：iza-bren树立BIC标杆，双抗ADC未来疆域或将持续拓宽
孙涛教授指出，过去TNBC二线治疗的选择主要是化疗和ADC治疗，决策重点多集中于既往治疗史、HER2表达水平、PD-L1状态、BRCA突变情况以及患者体能状态等。PANKU-Breast 02研究结果的公布，有望推动TNBC二线治疗建立新的标准与优选选择。
从人群覆盖来看，iza-bren并不局限于传统的HER2低表达概念。研究设计中纳入了HER2 IHC 0与HER2低表达患者，对临床实践具有重要意义。HER2 IHC 0患者约占TNBC的50%[8,9]，但在二线治疗中长期以来缺乏经过III期验证的标准ADC治疗选择，临床证据存在明显缺口。同时，TNBC本身高度异质，单一靶点策略容易受到靶点表达差异和动态演变的限制。EGFR×HER3双靶ADC的出现，填补了HER2 IHC 0 TNBC患者二线治疗的临床空白，并为1-2线晚期经治TNBC的全人群提供了新的治疗选择。
研究显示，iza-bren的获益在各亚组中呈现出一致的积极趋势。HER2低表达患者mPFS达9.7个月（HR=0.32），HER2 IHC 0患者mPFS为8.3个月（HR=0.28），肝转移患者mPFS达9.9个月（HR=0.25），既往未接受抗PD-1/PD-L1治疗患者mPFS为9.7个月（HR=0.29），初诊为非TNBC患者mPFS达11.3个月（HR=0.22）。这些数据表明，无论是HER2 IHC 0还是HER2低表达，无论是否存在肝转移、是否接受过免疫治疗，iza-bren均能带来具有临床意义的生存获益。结合其低ILD、低腹泻、低口腔黏膜炎的“可感知”安全性优势，iza-bren让这些患者不仅“活得更长”，也“活得更好”。
图7 PANKU-Breast 02研究关键亚组的PFS结果
从临床实践角度来看，对于既往紫杉类治疗失败、需要二线系统治疗的晚期TNBC患者，尤其是疾病进展较快、伴有内脏转移、希望尽早获得有效疾病控制，同时又需要兼顾生活质量和后续治疗机会的患者，iza-bren未来有望成为兼具强效抗肿瘤能力与优质治疗体验的BIC ADC代表。当然，具体应用仍需结合患者既往治疗史、疾病负荷、器官功能、不良反应风险及药物可及性等因素综合判断。
基于PANKU-Breast 02研究的突破性成果，iza-bren有望早日获批上市，推动国内外指南的迭代更新。放眼更远的未来，iza-bren仍有多个值得期待的探索方向。一方面，随着EGFR×HER3双靶协同策略的进一步验证，其在更广泛人群、更前线的治疗中的应用潜力值得关注；另一方面，联合免疫治疗等组合策略也值得深入探索。从二线标准到全线覆盖，这些努力将共同推动这一中国原研成果不断突破治疗边界，为更多患者带来生存与生活的双重获益，使乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代。
专家简介
孙涛 教授
• 辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任、博导
• 国务院特殊津贴专家、二级教授
• 辽宁青年名医、“兴辽”领军人才
• 中国抗癌协会肿瘤标志物专委会副主委
• 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会副主委
• 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
• 中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专委会常委
• 中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会副主委
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委
• 中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
• 中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专委会副主委
• 辽宁省抗癌协会化疗专委会主任委员
• 辽宁省药学会抗肿瘤药物专委会主任委员
• 辽宁省药学会药物临床评价研究专委会副主委
参考文献：
[1]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. 2026 ASCO. LBA1003.
[2]Punie, et al. Unmet need for previously untreated metastatic triple-negative breast cancer: a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States. Oncologist. 2025 Mar 10;30(3):oyaf034.
[3]Sun J, et al. Germline Mutations in Cancer Susceptibility Genes in a Large Series of Unselected Breast Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2017;23(20):6113-6119.
[4]Carey LA, et al. Sacituzumab govitecan as second-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer-phase 3 ASCENT study subanalysis. NPJ Breast Cancer. 2022 Jun 9;8(1):72.
[5]Hu XC, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus paclitaxel plus gemcitabine as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (CBCSG006): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(4):436-446.
[6]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026.
[7]Wu J, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and other Solid Tumor: Updated results from a Phase I study. 2024 SABCS. P5-07-27.
[8]Peiffer DS, et al. Clinicopathologic Characteristics and Prognosis of ERBB2-Low Breast Cancer Among Patients in the National Cancer Database. JAMA Oncol. 2023 Apr 1;9(4):500-510.
[9]Bar Y, et al. Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC) and the impact of repeat biopsies. NPJ Breast Cancer. 2025 Mar 11;11(1):27.
[10]Bardia A, et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541.
[11]Yin Y, et al.Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial.Nat Med.2025;31(6):1969-1975.
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