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抗IL-6R疗法在伴有严重运动功能障碍且反复发作的NMOSD患者中展现出良好的疾病控制与功能改善潜力。
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种自身免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎症性疾病[1]。该病具有高复发、高致残的特征，且每一次复发都可能导致神经损伤的不断累积，进而引发进行性加重的运动功能受损甚至严重残疾[2]。 然而，在临床实践中，部分难治性患者在接受传统免疫抑制治疗后依然面临频繁复发的困境。如何有效阻断这一复发循环、挽救患者的神经功能，成为亟待破局的临床挑战。
本期分享一例反复发作伴单侧下肢肌力降至0级的42岁女性NMOSD患者的诊疗经过。该患者在传统治疗方案下仍反复发作，后启动萨特利珠单抗序贯治疗。经长期随访，患者不仅实现持续无复发，且严重受损的下肢运动功能得到改善，重新恢复了独立行走能力。
病例介绍
基本信息：患者女，42岁。
主诉：间断下肢麻木无力6年，加重伴无法行走数日。
现病史与既往史：患者自2018年起无明显诱因反复出现胸部以下麻木及双下肢乏力。
2022年查脑脊液及血清水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）呈阳性（1:32），明确诊断为视神经脊髓炎谱系疾病。患者曾规律口服激素及吗替麦考酚酯，但间断停药后症状即复发。
2023年10月，患者因反复下肢无力5年首次入院。查体示胸部第5肋平面以下及双下肢痛觉减低；左下肢远端肌力3+级，近端4级，右下肢远端2级，近端3级；血清AQP4-IgG阳性（1:100）。经激素冲击及吗替麦考酚酯维持治疗后，症状有所好转出院。
2024年5月，患者下肢无力加重再次入院，双下肢肌力降至4级且深感觉受损。住院期间以激素冲击和预防复发为主要治疗措施，继续联用吗替麦考酚酯，出院时症状与入院相仿。
图1 2024年5月胸段脊髓MRI
2024年8月，患者病情严重复发第三次入院，双下肢无力加剧，伴尿频及解小便困难。查体示左下肢肌力完全丧失（0级），右下肢肌力3级，双侧腹股沟平面以下浅感觉减退，下肢共济及闭目难立征无法配合，双侧巴氏征及查多克征均为阳性。 MRI检查提示：胸2及胸4、6平面出现条状T2信号增高影，建议进一步胸段状髓MRI增强扫描；胸椎轻度骨质增生。
辅助检查：
实验室检查（2024年8月）：白细胞、中性粒细胞轻度升高，白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）稍有升高。
影像学检查（2024年8月）：多次胸段MRI显示胸2及胸4-6平面条状T2信号增高影。
诊断：视神经脊髓炎谱系疾病（AQP4-IgG阳性）。
治疗及随访：2024年8月住院期间，在常规激素冲击、吗替麦考酚酯加强免疫抑制治疗基础上，首次加用萨特利珠单抗治疗（在第0、2和4周进行前三次皮下注射给药，每次120mg，之后每4周给予一剂120mg维持剂量）。出院时患者肢体麻木无力好转，右下肢部分肌力恢复。随访至2026年2月，患者按医嘱规律应用萨特利珠单抗维持治疗。疗效评估显示患者病情趋于稳定，神经系统查体示左下肢肌力由0级显著改善，已可独立行走十数分钟；胸部以下麻木症状未再加重，二便正常。复查多次颈、胸部MRI显示胸2及胸4-6平面病灶T2信号增高，随访期内未见新病灶，影像反映病情稳定。安全性方面，定期监测实验室指标均未见严重不良事件发生，预后稳定。
图2 2026年2月胸段脊髓MRI矢状面T2加权像
可见既往病灶T2高信号区域稳定，随访期内未见新发异常病灶。
病例讨论
本例42岁女性患者表现为反复发作的长节段脊髓炎，导致严重的下肢运动功能障碍，处于截瘫边缘。这反映了部分NMOSD患者的临床治疗困境：在传统免疫抑制治疗下仍反复发作，疾病不断累积导致严重残疾。在急性期后，该患者启动萨特利珠单抗维持治疗，不仅实现了长期无复发，其严重受损的运动功能亦获得深度恢复，充分展现了抗IL-6R疗法在难治性NMOSD患者中的疾病控制能力。
NMOSD的复发与中枢神经系统持续的异常炎症密切相关，而IL-6信号通路是这一炎症级联反应中的核心驱动力[3,4]。萨特利珠单抗能以高亲和力结合膜结合型和可溶性IL-6受体，全面、精准、高效、持久抑制NMOSD致病关键环节。它可阻止NMOSD中由IL-6介导的初始T细胞向辅助性T细胞17（Th17）分化导致的Th17/调节性T细胞（Treg）失衡、B细胞分化为浆母细胞以及致病性AQP4抗体的产生，并减轻血脑屏障破坏及中枢神经系统的炎性浸润损伤[2,4]。本例患者在复发期检测到血清IL-6水平升高，从临床生化层面印证了IL-6信号通路的过度激活是驱动其脊髓病灶进展与运动功能恶化的核心病理基础。
多项真实世界研究与长期临床随访数据进一步夯实了该靶向策略在“复发患者”中的疗效。一项针对中国人群的前瞻性真实世界研究显示，患者在接受萨特利珠单抗治疗6个月后，年复发率（ARR）由基线的高频发作状态（1.49）降至0.04（P＜0.001）[5]。此外，一项日本多中心真实世界研究同样表明，AQP4抗体阳性患者接受治疗130周（约2.5年）后无复发率高达91.8%，ARR从治疗前52周的0.445大幅降至0.03[6]。
在长期疗效方面，迄今随访时间最长的SAkuraMoon研究（最长超过9年）显示，AQP4抗体阳性的NMOSD患者接受萨特利珠单抗维持治疗第5年时，ARR仅为0.05（95%CI：0.01~0.17）；高达91%的患者无严重复发，83%的患者保持无持续扩展致残状态量表（EDSS）评分恶化[7]。本例患者在极高致残风险与频繁复发的困境中，通过抗IL-6R疗法重获独立行走能力并维持长期稳定，正是这些卓越临床证据在真实世界诊疗中的有力印证。
专家述评
NMOSD患者的致残风险极高，尤其是在传统免疫抑制治疗下仍频繁复发的群体，其神经元损伤的不断累积往往导致不可逆的运动功能丧失。本例患者在经历多次复发后，左下肢肌力已降至0级，面临终身依赖轮椅的严峻预后。面对此类病情进展快速且合并严重运动功能障碍的高危患者，及时转换并优化维持期免疫治疗方案是扭转病程的关键。
萨特利珠单抗能够迅速遏制免疫介导的深层损伤，不仅有效预防了新的复发，更为患者后续受损神经通路的重塑与运动功能恢复争取了宝贵的时间窗。IL-6R抑制剂通过精准打击产生AQP4抗体的长寿命浆细胞源头并阻断中枢炎症级联放大效应，为破解既往传统免疫抑制甚至B细胞耗竭疗法后仍复发的临床困境提供了全新的解题思路。
2025年《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》已明确指出，萨特利珠单抗单药或联合传统免疫抑制剂可显著延缓AQP4抗体阳性NMOSD患者的疾病复发时间（Ⅰ级推荐，A级证据）[1]。对于临床中面临“高频复发、传统治疗应答不佳、已出现严重运动或视觉功能障碍”的患者群体，尽早启动诸如抗IL-6R单抗这类具备长期随访循证支持的创新靶向治疗，不仅是规范化疾病管理的必然趋势，更是帮助患者跨越残疾鸿沟、实现“生活不受限”这一终极目标的破局之匙。
专家简介
王 玥 主任医师
陆军军医大学第二附属医院 神经内科；
中国卒中学会遗传分会委员；
重庆市医学会神经内科学分会第七届委员会神经免疫学组委员 ；
重庆市医师协会神经内科医师分会周围神经及肌肉疾病学组委员；
重庆市医学会心身与行为医学专业委员会委员；
专注于神经免疫疾病、神经肌病；
调研问题
参考文献：
[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志, 2025, 58(7): 687-703.
[2]Li X, Zhao C. Interleukin-6 in neuroimmunological disorders: Pathophysiology and therapeutic advances with satralizumab. Autoimmun Rev. 2025;24(7):103826.
[3]侯金花. 长寿命浆细胞与系统性红斑狼疮[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志,2013,22(6):549-553.
[4]Brynjolfsson SF, Persson Berg L, Olsen Ekerhult T, et al. Long-Lived Plasma Cells in Mice and Men. Front Immunol. 2018;9:2673. Published 2018 Nov 16.
[5]Huang W, et al. 2025 ECTRIMS. P862.
[6]Fujihara K, Isobe N, Miyamoto K, et al. Long-term Effectiveness and Safety of Satralizumab in a Real-world Clinical Setting in Japan for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A 2.5-year Final Analysis of Multicenter Medical Chart Review (the SAkuraBeyond Study). 2025 ECTRIMS. O136.
[7]Bennett JL, Fujihara K, Saiz A, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Satralizumab in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder From the SAkuraMoon Open-Label Extension Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025;12(5):e200450.
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