他汀类药物目前仍然是临床上用于控制血脂,降低心血管疾病风险的基础用药和一线用药,在我的读者朋友中,正在服用他汀类药物的情况也非常普遍,也经常会有朋友留言咨询关于他汀类药物用药的问题。
在各种各样的他汀类药物用药问题中,一个经常被问到的问题是,天天吃他汀,副作用太大,是不是隔天服用更安全?今天我们就结合这个问题,来为大家再次解读一下隔天吃他汀的适用情况和利弊衡量。
并不是所有的他汀,都能隔天吃
选择隔天服用他汀的用药方式的朋友,多数都是既有降血脂需求,又担心每天服用他汀会对身体带来更大的副作用风险的朋友。但从有效性方面来考虑,能够隔天服用的他汀,其在人体内发挥降脂作用的时间应该尽可能的长,如果他汀能够覆盖24小时甚至36小时的降脂作用,那隔天服用,发生血脂水平波动的几率也会大大减少。
因此,对于半衰期只有1到3小时的辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等短效他汀来说,此类药物本身在体内存留时间短,如果再选择隔天服用,两次用药之间血脂没有药物控制的“窗口期”时间太长,就不是适合隔天服用的他汀类药物。
相比之下,阿托伐他汀的半衰期长达14小时,其活性代谢产物的作用时间还会更长,而瑞舒伐他汀的半衰期长达19小时,这2个长效的他汀类药物,是更适合隔天服用的他汀类药物。
隔天吃20mg与每天吃10mg,降脂幅度不一样
隔天服用他汀类药物,是否能够具有降脂作用呢?答案是肯定的,在一项针对他汀不耐受患者而停药的观察性研究中,研究发现这些停药参与者再次使用瑞舒伐他汀,选择隔天服用的方式,平均剂量为5.6mg,治疗4个月后,低密度脂蛋白平均下降了34.5%。
这项研究结果常被作为长效他汀可以隔日服用的研究证据,其结果也告诉我们,对于需要控制血脂,预防心血管疾病的高风险人群,即使是隔日用药,也能够获得具有显著意义的低密度脂蛋白降幅,比完全停药强得多。
隔天服用阿托伐他汀等药物,隔天吃的剂量,和每天减半剂量服用的降脂幅度是否一样呢?诸多研究对这个问题进行了探索和评估。
在一项随机交叉临床研究中,比较了每日服用10mg瑞舒伐他汀和隔日服用20mg瑞舒伐他汀的降脂效果,研究结果显示,每日10mg 瑞舒伐他汀用药组的低密度脂蛋白下降了48.5%,而隔日20mg用药组的低密度脂蛋白降幅为40.9%。
另一项对于每日和隔日服用阿托伐他汀治疗高胆固醇血症患者的研究中,结果也显示,两种治疗方案均能显著降低血脂水平,但每日治疗的降脂幅度更大,也更稳定,更符合标准治疗模式。
总结多项临床研究数据,隔日服用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀等药物,能够使低密度脂蛋白降幅在20%到35%之间,同等日剂量的隔日服用方式,通常降脂幅度比每日服用的降幅低5到10个百分点。另外,隔日服用的方式相比每日服药,其降脂幅度具有较大的个体差异性。
也就是说,隔日服用20mg的他汀,与每日服用10mg他汀并不完全等同,在降脂幅度、降脂平稳性方面,都不如每日服药,因此,如果能够耐受每日服用他汀,就没有必要去选择隔日服用。
隔日用药,安全性怎么样?
选择隔日服用他汀的朋友,通常是基于“更安全”的考虑。从药代动力学来看,隔日服用减少了机体的药物暴露量,使药物在体内的累积峰值浓度降低,能够有助于减少肌肉疼痛、转氨酶升高等不良反应的发生率。
克利夫兰诊所进行的一项他汀不耐受患者的回顾性研究中,对于1605名不耐受他汀转诊的患者,选择间歇给药,其低密度脂蛋白下降了21.3%,同时有72.5%的患者能够重新耐受某种他汀间歇给药的方案。
也就是说,在提高他汀类药物用药耐受性方面,隔日服用他汀的用药方式,比每日服用他汀更具优势。
但需要注意的是,隔日用药的一个缺点是,隔一天吃一次药的方式,相比每日服药的方式,更容易出现漏服,错服的现象,本身隔天吃降脂幅度就更弱,如果再经常漏服,还会进一步影响降脂效率,带来一定的血脂升高,心血管疾病风险增加的风险。
他汀隔日吃,适合哪些人?
综合上述关于隔日服用他汀的有效性、安全性、用药依从性等方面的分析和介绍。对于隔日服用他汀这件事,虽然说可能副作用发生率更低,安全性更好,但在降脂幅度,降脂平稳度方面,与每日服用他汀还是存在一定差距,因此,这种隔日服用的方式,并不是适合所有人的标准治疗方式,而是应该将其作为一种他汀不耐受患者,提升他汀用药耐受性的“救济治疗方式”。
包括中国的心血管病相关专家共识、美国AHA/ACC 相关指南文件中也指出,对于隔日服用他汀类药物,主要适用于经调整他汀药物剂量、类型、剂型等,仍然无法耐受每日服用的他汀不耐受患者,特别是一些出现严重肌肉痛或转氨酶反复升高的患者。
此外,还有一种就是胆固醇升高幅度不大,总体心血管疾病风险不属于极高危风险,不需要进行强效降脂的患者,如果实在担心每日吃他汀会有副作用风险,为了减轻心理负担,在可以自主完成隔日服药,不会经常错服漏服的前提下,可以考虑选择隔日服用他汀的用药方式。
但无论是哪种情况,我们隔日服用他汀,对于药物有效性和安全性的监测也都不能放松,要了解更换为隔日服用后的血脂水平是否能够达标,如果低密度脂蛋白胆固醇降幅不达标,可以考虑联合使用依折麦布(每日一次或同时隔日服用)的方式,或者使用PCSK9降脂针来加强血脂控制,进一步降低心血管疾病风险。
总而言之,对于隔日吃他汀这件事,并不是适合所有人,能够提升用药安全性的标准治疗方式,如果完全耐受每日服药,就没有必要非得去选择用药流程更复杂,且降脂幅度更没有保障的隔日服用方式,只有一些不耐受他汀,或血脂轻度升高的特殊情况,才可以结合医生的评估判断,选择隔日服用他汀的方式来控制血脂。
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