6月21日，美国副总统万斯与怀孕的妻子一同抵达瑞士，与伊朗高级官员展开对伊朗的谈判。以色列与黎巴嫩真主党之间重燃的冲突可能会使谈判脱轨。
6月17日，美国和伊朗签署了一项旨在结束战争的脆弱临时协议，该协议给予双方60天的时间来谈判一项协议，以保持霍尔木兹海峡的畅通，并为伊朗的核问题规划未来路径。
该协议还要求停止黎巴嫩的战事——这是伊朗在协议第一段中列出的关键要求。但在签署协议仅几天后，由于以色列与伊朗支持的武装组织真主党在黎巴嫩的冲突升级，该协议正面临严峻考验。作为回应，伊朗军方很快宣布再次封锁霍尔木兹海峡，伊朗方面表示，解决黎巴嫩局势将成为在瑞士进行的谈判的一部分。
万斯由美国特使史蒂夫·维特科夫和美国总统特朗普的女婿贾里德·库什纳陪同，参加了6月21日的会谈。维特科夫和库什纳在万斯抵达前已经先行前往瑞士，开始梳理核谈判的技术细节。
6月20日斡旋达成的黎巴嫩新停火协议，在万斯开始与巴基斯坦总理夏巴兹及参谋长穆尼尔讨论时，似乎正在维持。在整个冲突期间，穆尼尔一直充当着美国和伊朗之间的关键中间人。
夏巴兹分别会见了率领伊朗代表团的伊朗议会议长卡利巴夫以及伊朗外交部长阿拉格齐。来自卡塔尔的调解人也出席了在卢塞恩湖畔山区度假村举行的会议。联合国核监督机构国际原子能机构总干事拉斐尔·格罗西在会议间隙会见了瑞士外交部长卡西斯。该机构曾监督2015年美国与伊朗在民主党奥巴马政府时期谈判达成的核协议，特朗普于2018年宣布美国退出该协议。
由于以色列和真主党均不是协议签署方，美伊之间的新协议变得十分复杂。以色列总理内塔尼亚胡誓言，在对以色列的任何威胁被消除之前，将把军队留在黎巴嫩南部，真主党则拒绝停止袭击，除非以色列承诺从黎巴嫩撤军。
伊朗外交部发言人巴加埃对伊朗媒体表示，伊朗在谈判期间的主要焦点将是以色列与黎巴嫩之间正在进行的战争。伊朗坚持要求，协议的实施必须从呼吁停止所有战争（包括以色列与真主党之间的战争）的条款开始。巴加埃表示，美国“无力或不愿”迫使以色列遵守停火协议。
鉴于此前与美国就核问题进行谈判的经验，伊朗对此次谈判持谨慎态度，在过去一年中，这些谈判曾两次因针对伊朗的大规模空袭而中断。
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