4个月——这是晚期胃癌患者经标准治疗失败后，面临的平均存活时长。过去，医生对此能做的不多，但如今，一款能显著延长其生存期的新药，刚刚在上海问世。
今天（6月22日），科济药业研发的全球首款针对实体瘤的CAR-T细胞治疗产品“恺力美”（舒瑞基奥仑赛注射液），获国家药品监督管理局批准上市。这不仅为绝境中的肿瘤患者带来了新希望，更标志着我国在细胞与基因治疗这条前沿赛道，取得了领跑世界的成果。
科济药业研发并由旗下全资子公司恺兴生命申报的全球首款针对实体瘤的CAR-T细胞治疗产品正式获批。
实体肿瘤“堡垒”被破
近几年大热的CAR-T细胞疗法被称为“活的药物”。它提取自患者的免疫T细胞，经过实验室基因改造，“装”上特定“追踪器”，随后输回病人体内，成为能自动寻找并清剿肿瘤的“特种部队”。
此前，全球已上市的十余款CAR-T产品全都挤在血液肿瘤赛道，占恶性肿瘤总数90%的实体瘤始终是CAR-T未能踏足的“禁区”。谈及原因，科济药业董事长兼CEO李宗海说，相较于血液肿瘤“散兵游勇”般的癌细胞，实体瘤拥有物理屏障和免疫抑制手段，好比躲进堡垒的黑社会团伙，会让CAR-T陷入艰苦“巷战”。
由于研发挑战巨大，导致全球绝大部分实体瘤CAR-T管线停留在早期。在此情况下，科济药业的突破尤为引人注目。归纳起来，其创新主要涉及靶点选择、CAR（嵌合抗原受体）的合理设计、临床治疗方案等。
据李宗海介绍，科济药业拥有一套高效的靶点筛选体系，能找到最适合CAR-T精准剿杀癌细胞、同时对正常机体影响最小的靶点——此次获批的新药“恺力美”，其针对的靶点Claudin18.2，正是科济药业在全球最先识别并验证可用于CAR-T治疗。这种特异性蛋白，在超过2/3的胃癌和相当一部分胰腺癌肿瘤中有异常高表达，同时在胃干细胞和其他重要器官中没有表达，因此作用部位可控。此外，科济还在优化CAR-T结构、破解肿瘤微环境屏障等方面，作出了原创性突破，并最终在临床研究中得到验证。
这场大规模多中心确证性随机对照研究，覆盖全国二十多家顶尖医疗机构。结果发现，这一CAR-T疗法能使二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者的中位生存期，从不足4个月提升至近9个月，肿瘤无进展生存期也显著提升。相关数据发表于行业顶刊《柳叶刀》，并为药物获批打下坚实基础。
落地上海 绝非偶然
实体瘤CAR-T的“全球首药”诞生在中国、落地于上海，并非偶然。
近年来，由于实体瘤CAR-T的研发困难重重，不少药企纷纷选择在该领域收缩战线，甚至退出。看起来，很多人似乎宁愿在血液肿瘤赛道扎堆内卷，也不想在挺进“无人区”寻找潜在金矿。但科济药业并没有随大流。李宗海坦言，虽然行业流行捏软柿子，但他们就是要啃硬骨头：“围绕临床需求的持续创新，是科济药业最强的护城河。”
李宗海出生于福建泉州的一个乡村。学生时代，他就喜欢创新，读博期间发明的一种靶向多肽分子，卖出了百万元高价。2005年，他博士毕业进入上海肿瘤研究所后，不断尝试新抗癌技术。到2014年，他创办科济，选定CAR-T作为主攻方向，并成为该领域国内最早的开拓者之一。
投身世界上没有先例可循的实体瘤CAR-T治疗，挑战可想而知。幸运的是，尽管当时的科济只是一家名不见经传的初创企业，上海依然给予了他们充分支持。李宗海说，这种勇气和前瞻性非常难得。
上海良好的政策环境和创新生态，成了创新药企发展重要的基石。
对科济来说，从临床前研究、临床试验到生产制造，公司持续得到政府的精准服务。尤其是在“临门一脚”的新药审评审批阶段，国家和上海相关方面提前介入、全程跟踪、优先评审，最终“恺力美”从受理到获批仅12个月。
“在我看来，上海无疑是新药和先进疗法最好的创业地。”李宗海说。
谋划未来“大干一场”
首张实体瘤CAR-T批文，为科济药业开启新一轮探索提供了入场券。他们的目标，正在从“末期救命”转向“早期治愈”；同时抓住技术升级迭代的机遇，为更多病人带来康复希望。
目前，科济药业正在尝试将治疗的时机，从二线治疗无效的胃癌患者向前移。初步临床研究呈现出令人振奋的结果：4例经过一线治疗的晚期胃癌患者，序贯接受CAR-T治疗后，均实现缓解，其中2人获得了近5年的长期生存。理论上，病人身体状况越好、自身免疫力越强，CAR-T对肿瘤的杀伤力就越大，因此，假如能进一步推动CAR-T早期介入，那么“治愈癌症”可能不只是梦想。
同时，科济药业还在推进CAR-T技术的革命性迭代，以化解其商业化的最大痛点——天价。目前，自体CAR-T的成本之所以高达数十万元，关键原因在于个人化的“细胞定制”，如同为一位乘客包一架飞机；而正在研发的通用型CAR-T，则是用一位健康人的细胞批量制备CAR-T，好比让数百人同乘一个航班，成本自然大幅下降。此外，更前沿的体内CAR-T研发也在推进中，目标是将特定基因直接送进人体，让患者能“就地武装”建立T细胞的“特种部队”，从而彻底绕开工厂制备的环节。
“我们要大干一场，因为病人都在等着。”谈到未来，李宗海双眼放光。他透露，科济药业布局了超过十条管线，将推动CAR-T治疗胰腺癌、肝癌、急性髓性白血病、自身免疫系统疾病等。同时，他们在上海金山的生产基地也将大幅扩容，覆盖从质粒、慢病毒载体到CAR-T细胞制备的全链条，从而能以更快速度、更低成本，让CAR-T创新造福更多患者，为众多未满足的临床需求持续贡献“中国方案”。
原标题：《上海原创实体瘤CAR-T全球首药获批上市，晚期胃癌生存期显著延长》
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