Mol Ther | 马广勇/梁毅团队揭示成人T细胞白血病中齐多夫定（AZT）强化IFN-α免疫调控功能的新机制|ifn|免疫性疾病|梁毅|白血病|细胞|齐多夫定

α- 干扰素（ Interferon-α, IFN-α ）是经典的肿瘤免疫治疗细胞因子，具备优异的抗肿瘤与免疫激活能力，但其单药治疗不良反应显著，临床应用场景受限，联合用药已成为其抗肿瘤治疗的主流发展方向。齐多夫定（ Azidothymidine, AZT ）是临床常用的抗 HIV 感染药物，研究表明， AZT 与 IFN-α 联用可发挥联合抗肿瘤作用，在多种血液肿瘤中展现出良好疗效。成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤（ Adult T-cell Leukemia/Lymphoma, ATLL ）是由人 T 淋巴细胞白血病病毒 Ⅰ 型（ Human T-cell Leukemia Virus Type 1, HTLV-1 ）感染引发的高侵袭性 CD4 T 细胞恶性肿瘤，有效治疗手段较为匮乏。 AZT 联合 IFN-α 是治疗 ATLL 为数不多的有效临床方案，然而该疗法的分子作用机制尚不明确。

近日，中国药科大学马广勇研究员、梁毅助理研究员团队在 Molecular Therapy 发表题为 The thymidine analog azidothymidine potentiates the immunomodulatory function of interferon-α in adult T-cell leukemia/lymphoma 的研究论文。该研究发现， AZT 联合 IFN-α 联合疗法可在体外及体内双重环境下增强 CD8 T 细胞功能：既能促进细胞毒性 T 淋巴细胞（ CTL ）对 ATLL 细胞系的杀伤作用，也可在免疫功能正常的小鼠异种移植模型中发挥抗肿瘤效果。颗粒酶 B （ GZMB ）在 ATLL 患者体内表达水平显著下调，研究证实该分子是 AZT 联合 IFN-α 疗法起效的关键。此外， AZT 可促进 IFN-α 介导的抗原加工与提呈过程，并在转录水平上调 ATLL 相关抗原 HBZ 的表达。