——出生时的“表观遗传印记”与婴儿期肠道菌群,共同塑造大脑发育轨迹
香港中文大学的研究团队近日发表了一项重要研究成果:婴儿出生时的某些生物学特征,竟然可以预测他三岁时患自闭症或多动症的风险。更令人振奋的是,婴儿肠道里的一些“好细菌”,似乎能起到保护作用,降低这种风险。
这项研究发表在权威学术期刊《细胞》旗下的Cell Press Blue上,为我们理解神经发育障碍的根源提供了全新的视角。
生命最早的“编程”:从出生那一刻就开始了
你可能听说过“基因决定论”——认为人一生下来,命运就被写好了。但事实上,基因只是“剧本”,而表观遗传修饰则像是“导演”——它决定哪些基因被激活、哪些被沉默,而不改变DNA序列本身。
研究人员检测了571名新生儿脐带血中的DNA甲基化模式(一种主要的表观遗传修饰方式),并在这些婴儿2个月、6个月和12个月时采集了他们的粪便样本,分析肠道菌群。同时,他们还采集了这些婴儿父母在孕晚期的粪便样本。
当这些孩子长到3岁时,研究人员通过行为问卷评估了他们的神经发育情况,然后回头寻找:哪些出生时的表观遗传特征 + 哪些婴儿期的肠道细菌,与三岁时的发育结果有关?
研究发现,以下几个因素与新生儿出生时的表观遗传模式有关:
分娩方式(顺产还是剖腹产)
孕期长短
是否有哥哥姐姐
母亲是否有过敏史
有趣的是,父母的肠道菌群似乎并不直接影响新生儿出生时的表观遗传标记。
而婴儿肠道菌群的发育,则受另一组因素影响:
分娩方式
是否使用过抗生素
是否有哥哥姐姐
是否母乳喂养
其中,剖腹产出生的婴儿在多个与免疫功能和大脑发育相关的基因上,表现出独特的DNA甲基化模式。
研究还发现了一个有趣的“链条”:出生时某些免疫相关基因的DNA甲基化水平较高 → 婴儿到12个月时肠道菌群多样性较低
这些基因参与帮助身体识别和应对病原体。也就是说,婴儿在出生时就已经携带了某种“信号”,这个信号会影响他们第一年里肠道菌群的建立和发展。
肠道细菌与神经发育风险:保护者出现了
当研究人员分析3岁时的行为评估结果时,他们发现,自闭症和多动症的相关表现,与特定的表观遗传标记 + 特定的肠道细菌组合有关。
但最引人注目的发现是:某些细菌似乎能“改写”风险。
携带自闭症相关表观遗传模式的孩子,如果在婴儿期获得了解木聚糖梭菌(Lachnospira pectinoschiza),他们表现出自闭症特征的可能性明显降低。
携带多动症相关表观遗传模式的孩子,如果在婴儿期获得了狄氏副拟杆菌(Parabacteroides distasonis),他们表现出多动症特征的可能性也显著下降。
用通俗的话说:出生时带着“高风险剧本”的孩子,如果在婴儿期肠道里“入住”了特定的好细菌,风险就被降低了。
未来展望:益生菌能否成为预防策略?
这项研究的高级作者、香港中文大学肠胃科专家陈家亮教授表示:
“某些细菌似乎提供了保护作用,这非常令人兴奋,因为它意味着,未来我们有可能通过饮食或益生菌来支持孩子的发育。”
共同通讯作者、公共卫生专家Tun Hein Min教授补充道:
“我们发现了一种‘对话’在发生:婴儿出生时的表观遗传设置确实会影响神经发育障碍的风险,但肠道中特定‘好’细菌的存在,可以介入并改变这种风险。”
研究第一作者、肠道菌群专家吴世建教授指出:
“最终目标是开发安全、非侵入性的早期干预手段——比如特定的益生菌或活体生物制剂,帮助培养健康的肠道菌群,从而可能降低神经发育挑战的风险。”
研究团队正在继续追踪这些孩子,以了解早期表观遗传和菌群发育如何影响童年后期的健康。他们也强调,还需要实验室研究来验证肠道细菌与神经发育之间的因果关系。
这是一项观察性研究,它发现了“关联”,但尚未证明“因果关系”。
也就是说:我们发现某些细菌与较低的风险有关,但还不确定是这些细菌直接“保护”了孩子,还是其他因素(比如生活方式、饮食、遗传)同时影响了菌群和发育结果。
但这无疑是一个充满希望的方向——它告诉我们,生命早期的肠道微生态,可能是我们干预神经发育疾病的一个全新“窗口”。
参考文献
Siew Chien Ng, Ye Peng, Lin Zhang, Shilin Zhao, Oscar Wong, Xin Liu, Hang Li, Jie Zhu, Yingzhi Liu, Qi Su, Wing Hung Tam, Tak Yeung Leung, Sandra Chan, Patrick Leung, Jessica Yuet-Ling Ching, Pui-Kuan Cheong, Long Ip, Amy Mei Kam Chang, Xi Zhang, Xueqi Wu, Yuzhou Chen, Shuai Yan, Whitney Tang, Chun Pun Cheung, Ting Fan Leung, Hein Min Tun, Francis Ka Leung Chan.Epigenome-microbiome interplay in early life associates with infants’ neurodevelopmental outcomes. Cell Press Blue, 2026; 1 (2): 100009 DOI: 10.1016/j.cpblue.2026.100009
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