撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
黏膜疫苗开发的一个主要障碍是在不引起全身毒性的情况下实现局部免疫。
2026 年 6 月 17 日，复旦大学陆路教授、姜世勃教授，清华大学刘万里教授，广州医科大学赵金存教授，复旦大学吴凡教授及复旦大学刘泽众青年研究员等，在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上发表了题为：Precision-engineered STING agonist nanoparticles enable coordinated mucosal-systemic immunity for durable pan-β-coronavirus protection 的研究论文。
该研究纳米颗粒型STING 激动剂——NanoCF501，其作为疫苗的通用佐剂，可实现黏膜-全身协同免疫，提供持久的泛 β-冠状病毒保护。
在这项最新研究中，研究团队设计了一种用2-乙基-2-唑啉聚合物配制的纳米颗粒型STING 激动剂——NanoCF501。作为佐剂，NanoCF501 能够有效穿透黏液并在呼吸道局部停留，最大限度地减少全身暴露，并通过大鼠的药代动力学研究证实了这一点。
在小鼠实验中，通过鼻腔内共给药 NanoCF501（剂量为全身剂量的 1/20）与包含来自不同冠状病毒的多价片段的抗原，可诱导强烈的黏膜和系统性免疫反应，从而对同源及异源的泛 β-冠状病毒提供保护。单细胞转录组学揭示，NanoCF501 通过 STING 依赖性方式重编程肺部抗原呈递细胞，增强适应性免疫应答。
上述结果进一步在非人灵长类动物中得到验证，并推广至已获批的流感疫苗，表明了 NanoCF501 可用于将肌肉注射抗原改造为黏膜递送。
通过将纳米尺度理性设计与先天免疫靶向相结合，NanoCF501为下一代疫苗建立了一种通用佐剂，推动了纳米医学在疫情防范方面的发展。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41565-026-02188-z
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