AI制药头对头胜利，但请先别急着高兴|制剂|单抗|对头|治疗|美国临床肿瘤学会|银屑病

6月11日，武田宣布其口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂zasocitinib (TAK-279)在Ⅲ期试验中头对头击败了BMS的deucravacitinib（Sotyktu/氘可来昔替尼）。Sotyktu是BMS于2022年获批的全球首款TYK2抑制剂。

值得注意的是，zasocitinib是由一家AI制药公司设计的小分子抑制剂，稳居全球AI驱动设计药物临床进展的第一梯队。此次头对头试验的成功，也标志着AI对人类“手搓“分子的一次胜利。

另外，这也预示着银屑病口服治疗将迎来一个更优选。但对于中国市场而言，大部分患者仍停留在传统治疗语境中，各大国内药企也深陷生物制剂的追逐战，能够提升患者治疗依从性的口服时代似乎还遥遥无期。

这款价值40亿美元的TYK2抑制剂分子，源于一家AI制药公司

2022年12月13日，武田以高达60亿美元的总金额（40亿美元首付款+20亿美元销售里程金）完成对Nimbus Lakshmi的收购，也由此获得了zasocitinib 的全球开发和商业化权益。

值得注意的是，zasocitinib最初由Nimbus与AI制药公司Schrödinger合作研发。在AI制药尚未形成全球趋势之时，zasocitinib便以40亿美元的身价成为迄今为止AI制药的单笔最大交易。

不过，zasocitinib的临床表现也绝对撑得起这一估值。

早在武田收购之前，zasocitinib便已完成针对银屑病的IIb期临床研究。根据武田在2023 AAD上公布的数据，在高剂量组的中度至重度银屑病患者中，46%的患者达到了银屑病面积和严重程度指数（PASI）90（皮损改善≥90%），更有33%的患者实现了PASI 100。这意味着大部分患者的病情改善实现了接近完全或完全皮肤清除。

武田的研发主管Andy Plump表示，接近三分之一的患者在12周时实现了功能治愈，其在银屑病领域已经显示出领先优势，相信Ⅲ期试验能够达到同样的效果。

而Zasocitinib也终于不负众望。根据武田在2026 AAD上最新公布的Ⅲ期（LATITUDE PsO）结果，Zasocitinib在覆盖来自21个国家，总计1800例的中重度斑块状银屑病成人患者中，达成所有预设共同主要终点，且整体耐受性良好，未出现新的不良事件。具体数据方面，Zasocitinib也确实如Andy Plump预测的一样，延续了IIb期的高水准：第16周时，超过一半的患者均实现了PASI 90，PASI 100的完全清除患者也仍然保持在30%的水平上。

此外，在武田的战略布局中，银屑病只是zasocitinib的一个滩头阵地，辐射进入更大的自身免疫病战场才是终极目标。

据不完全统计，zasocitinib目前进入临床阶段的在研适应症已经辐射至包括银屑病、银屑病关节炎、结肠炎、汗腺炎、克罗恩病以及白癜风在内的六大病种。此外，针对系统性红斑狼疮的临床前研究也在同步进行。

Zasocitinib/Icotyde接连头对头击败Sotyktu，但曾几何时，Sotyktu也是战胜方

在行业已经充分认可Zasocitinib的FIC潜力时，武田则直接甩出头对头数据进行硬核认证。在LATITUDE Atlas（TAK-279-PsO-3004）的Ⅲ期研究中，无论在PASI 100这一主要终点，还是PASI 90反应和静态医生总体评估（sPGA）0这两个次要关键终点上，Zasocitinib都展现出了显著优于Sotyktu的统计学差异。

武田高级副总裁兼胃肠道和炎症治疗区负责人Chinwe Ukomadu博士表示：这些发现共同强化了zasocitinib在方便的每日一次药片中提供快速持久皮肤清除的承诺，并证明了高度选择性和强效TYK2抑制对斑块状银屑病患者的变革潜力。

而故事的另一位主角——Sotyktu，作为全球第一个上市的TYK2抑制剂，似乎总是难以逃脱被对标、被超越的厄运。

Sotyktu于2022年首次获批用于中度至重度斑块状银屑病，今年早些时候，FDA又批准了Sotyktu在银屑病关节炎的上市申请。尽管BMS预计该药将在2030年成为爆款，但不容忽视的是Sotyktu连续两次在头对头试验中落败的事实。

除Zasocitinib以外，强生与Protagonist Therapeutics联合发现的IL-23受体拮抗剂Icotyde，也于今年3月完成对Sotyktu的一次头对头突围。数据显示，第16周，约70%患者达到IGA 0/1，55%患者达到PASI 90。Icotyde也因此成为全球首个被FDA批准的靶向阻断IL-23受体的口服多肽药物。

如果说，因为Icotyde的作用机制是直接封堵IL-23受体，而Zasocitinib则是通过阻断TYK2信号间接抑制IL-23/IL-12通路，从而导致二者在产品疗效上产生巨大差异，尚且可以解释前一次头对头失败的原因是行业快速迭代带来的机制性代际跨越。那么，武田的Zasocitinib，同样作为TYK2抑制剂，则以其更高的TYK2选择性、消除脱靶活性以及更优的药代动力学特征，佐证了混合物理-机器学习在分子设计中的巨大前瞻性。

在如今AI分子设计已经成为行业浪潮的背景下，据统计，2025年超过75个AI参与设计的分子正式进入人体试验阶段，其中Zasocitinib的临床进展位于第一梯队。如今，Zasocitinib的挑战成功便是AI驱动的分子设计颠覆人类“手搓”时代的开战宣言。

另一方面，不得不提的是，Sotyktu也曾是在头对头中单挑安进134亿美元引进的Otezla（阿普米司特）的胜利者。如今，Sotyktu去年全球销售额仅达2.91亿美元，与Otezla的几十亿身价仍旧相差甚远。而Otezla的情况也不容乐观，面对众多后来者的“蓄势待发”，安进不得不选择“以量换价”的策略延长其产品生命周期，Otezla已确定将于2027年进入美国医保价格谈判名单。

中国资产已经开始下一局

在银屑病领域，当海外市场在口服端开启“对对碰”模式时，中国药企则趁机在注射端完成反超。2023年，智翔金泰的赛立奇单抗获批上市，成为国产首款IL-17A单抗，正式宣告高价进口药垄断时代的结束。

紧接着，属于中国的创新故事便正式开启。2025年11月，信达自研的匹康奇拜单抗（IBI112）上市，在III期试验（CLEAR-1）中，IBI112治疗16周后，实现PASI 90的患者比例高达80.3%，sPGA 0/1更是达到了93.5% ，成为全球唯一一个银屑病首要研究终点突破80%的IL-23p19单抗。

就在昨日，康方自研人源化IL-17A单抗——古莫奇单抗（AK111）刚获NMPA批准，这是康方继依若奇单抗（AK101，IL-12/IL-23 p40单抗）上市后又一款银屑病新药，意味着康方在自免侧已形成“IL-12/23 + IL-17A”的双靶点组合拳。

更关键的是，在TYK2小分子领域，中国药企也走出了一条属于自己的道路。

既然TYK2抑制剂能够阻断外周免疫信号，那么如果能够穿透血脑屏障，其便同样可以抑制CNS驻留细胞的免疫活性，从而减轻神经炎症。因此，中国药企开始将焦点转移至可“透脑”的TYK2抑制剂设计。

从2023年到2025年，中国药企具有“透脑”功能的TYK2抑制剂出海总金额已达36亿美元，可见，TYK2在中国市场的未来不在银屑病，而在CNS领域。

回到zasocitinib而言，在中国银屑病患者仍停留在外用药与传统口服药的治疗阶段，与中国药企向本土市场持续输出国产IL-17与生物类似物的情况下，新兴口服制剂在中国市场的开拓将面临残酷的产品竞争与艰难的患者教育等问题，因此，zasocitinib未来在中国市场要走的路还有很远，毕竟先行者Sotyktu的惨淡占有率已经摆在台面上。