不少人受伤后，伤口早就愈合，却长期反反复复刺痛、灼痛，碰一下都难受，这就是神经损伤带来的神经病理性疼痛。这种疼不靠止痛药很难缓解，严重影响睡觉、日常活动。
基于此，2026年6月23日，上海交通大学医学院附属瑞金医院罗艳、黄洪军团队在《Brain, Behavior, and Immunity》杂志发表了“STK40 contributes to neuropathic pain by modulating macrophagic glycogen metabolism and inflammatory responses through the AKT/GSK3β/GYS1 axis”揭示了STK40通过AKT/GSK3β/GYS1轴调节巨噬细胞的糖原代谢和炎症反应，从而促进神经病理性疼痛的发生。
神经受损引发的神经病理性疼痛很难治，急需更好的诊治手段。已有研究发现糖原代谢和这种疼痛关系密切，但具体原理不明。作者分析患者基因数据，筛出三个糖原代谢相关基因，组合起来判断疼痛的准确度很高。动物实验发现，只有STK40基因会在受损神经节的巨噬细胞里明显变多。抑制这个基因，小鼠的疼痛症状就能减轻。该研究印证了糖原代谢参与神经痛，同时找到了STK40这个有望用来治疗神经痛的新靶点。
图一 筛选神经痛糖原代谢关键基因
作者首先调取坐骨神经痛患者血液基因数据，统一校正后对比患者与健康人基因差异，找出3303个疼痛相关差异基因，一半上调、一半下调。
再提取46个糖原代谢相关基因，取两者交集得到5个关键基因：STK40、AGL、UGP2、PHKA1、PRKAG2。结果显示患者体内STK40、PRKAG2变多，另外三个变少，五个基因都能较好区分患者和健康人。
图二 神经痛模型中STK40主要表达于巨噬细胞
坐骨神经痛的关键部位是背根神经节。小鼠组织数据验证，三个糖原代谢基因里只有Stk40明显升高且和促炎因子正相关。
损伤后7-14天神经节内Stk40达到高峰；荧光染色显示STK40只大量存在于巨噬细胞中，固有、浸润两类巨噬细胞都有表达。
体外细胞实验证实，炎症刺激激活巨噬细胞后，Stk40基因和蛋白都会显著增多。
图三 抑制STK40可缓解神经病理性疼痛
给小鼠神经节注射病毒抑制STK40，能明显缓解神经损伤带来的痛感，同时神经组织炎症因子、UDP葡萄糖含量同步下降；
如果敲除巨噬细胞里的STK40，雌雄小鼠疼痛症状都减轻，但不影响巨噬细胞吞噬功能。
也就是说，STK40依靠调控巨噬细胞糖原代谢与炎症，加重神经病理性疼痛。
总结
综上，本研究发现STK40是调控巨噬细胞糖原代谢、诱发神经炎症并加重神经痛的核心基因，完整理清了它调控AKT/GSK3β/GYS1通路的作用机制。研究首次点明巨噬细胞糖原代谢参与神经痛发病，证明STK40与UDP-葡萄糖通路有望成为治疗神经痛的新靶点。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106877
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