本研究证实,夜班工作引发的昼夜节律紊乱在小鼠模型与人群受试者中均与血压升高存在关联。

近日,浙江省医学科学院楼建林唯一通讯在Advanced Science(IF=14.1)在线发表题为“Mitochondrial Dysfunction Unravels the Potential Molecular Link Between Night Shift Work-Related Circadian Disruption and Elevated Blood Pressure in Human and Mouse Models”的研究论文。本研究整合啮齿类动物实验数据与人群流行病学数据,证实线粒体功能障碍是介导该关联的核心机制。

动物实验分别在第4周、第10周采集样本,采样时间点为昼夜授时0时(ZT0)与昼夜授时12时(ZT12)。模拟夜班暴露会升高小鼠血压、造成PER1、BMAL1等昼夜节律基因表达紊乱,并诱发线粒体功能障碍与氧化应激。上述结果在人类夜班从业者人群中得到验证:夜班从业时长与收缩压、舒张压升高呈定量相关,同时伴随昼夜节律标志物与线粒体标志物表达异常;且各类标志物表达水平与夜班暴露时长、血压水平均存在相关性。综上,本研究明确线粒体功能障碍是连接昼夜节律紊乱与高血压表型的关键通路,为阐明轮班工作对心血管系统的损害机制提供全新依据。

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随着社会需求提升、职业分工细化,夜班工作在工业化社会中愈发普遍。该工作模式会扰乱人体昼夜节律,诱发多种病变。越来越多证据表明,不同轮班模式会影响轮班从业者的血压调节功能。夜班是扰乱机体昼夜生理稳态的主要诱因,会造成从业者核心昼夜节律基因表达严重紊乱;动物实验进一步证实,这类节律基因表达异常可直接干扰血压调控。现有新研究提示,昼夜节律紊乱可通过自主神经失衡或钠潴留调控异常升高血压。尽管昼夜节律紊乱与高血压的关联已得到广泛研究,但二者关联背后精确的分子与生理机制仍有待进一步阐明。

线粒体功能异常,尤其是线粒体分裂-融合平衡紊乱,是多种疾病发生发展的核心驱动机制。夜班工作扰乱昼夜节律,进而损伤线粒体功能。核心节律基因紊乱引发的昼夜节律失衡会造成线粒体形态与功能改变,具体表现为线粒体数量与体积密度下降、形态异常、线粒体能量代谢紊乱、线粒体动力学异常激活等。线粒体功能障碍可能通过改变线粒体相关蛋白表达参与高血压发病进程。目前学界已公认昼夜节律紊乱是高血压的前置危险因素,但相关病理生理机制尚不清晰。线粒体及其动态调控是维持细胞氧化应激平衡的关键结构。轮班所致血压升高过程中,昼夜节律紊乱、线粒体功能障碍与氧化应激三者之间的相互作用机制仍需深入研究。

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人群中夜班暴露、昼夜节律及线粒体基因表达与血压的关联(图源自Advanced Science)

本研究结合啮齿类动物模型与人群临床样本,探究夜班诱发的昼夜节律紊乱与血压调控之间的关联,并系统解析其潜在致病机制,重点阐释线粒体功能障碍与氧化应激在节律紊乱介导血压升高中的作用。

参考消息:

https://doi.org/10.1002/advs.202520318