撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

诺如病毒（norovirus）是全球急性胃肠炎的主要病因之一，大多数的诺如病毒感染者会在经历几天不适后即可自行恢复。然而，婴儿、老年人以及免疫功能低下者等部分人群仍有发展为严重胃肠炎的风险。因此，迫切需要开发针对诺如病毒感染的疫苗。

2026 年 6 月 24 日，耶鲁大学医学院的研究人员在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为：IgA is necessary and sufficient to prevent norovirus infection in mice 的研究论文，该研究还被选为封面论文。

该研究表明，IgA足以且必要地预防小鼠的诺如病毒感染，进而开发了LNP-mRNA 疫苗，在体内翻译后生成的二聚体 IgA，可与胃肠道中的诺如病毒颗粒结合，从而控制感染。

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封面图片展示了一种脂质纳米颗粒（LNP）递送编码诺如病毒特异性二聚体免疫球蛋白A（IgA）的 mRNA（蓝色）。该 mRNA 在体内翻译后生成的二聚体 IgA（浅黄色），可与胃肠道中的诺如病毒颗粒（青绿色、紫色和浅粉色颗粒）结合，从而控制感染。该研究证明，在小鼠模型中，IgA 对于控制诺如病毒感染既必要又充分。通过 mRNA-LNP 预防性递送诺如病毒特异性 IgA，可有效保护机体免受后续感染，凸显了该策略的转化潜力。这些发现对诺如病毒的免疫治疗和疫苗设计具有重要意义，并提示 mRNA 编码的 IgA 或可作为一种广泛对抗肠道病毒感染的有效策略。

人类诺如病毒是病毒性胃肠炎的主要病因，但目前仍缺乏有效的疫苗和治疗方法。

在这项最新研究中，研究团队以鼠类诺如病毒为模型，发现黏膜免疫球蛋白 A（IgA）对于预防诺如病毒的感染既必要又充分，而 CD8+ T 细胞则非必需。强效的肠道 IgA 产生需要至少 4 周的肠道感染过程，这与人类诺如病毒 RNA 清除的动力学特征一致。系统性疫苗接种，可诱导高滴度的中和性血清 IgG，但未能预防肠道诺如病毒感染，这与近期人类诺如病毒疫苗失败的案例表现一致。相比之下，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送编码诺如病毒特异性二聚体免疫球蛋白A（IgA）的mRNA，mRNA 在体内细胞中翻译被生成抗诺如病毒二聚体 IgA，则可实现抗病毒免疫，可有效保护机体免受后续感染。

总的来说，这项研究确立了黏膜 IgA 在诺如病毒防护中的关键作用，强调了成功的诺如病毒疫苗必须特异性诱导黏膜 IgA，并提示了抗诺如病毒 IgA 抗体或可为高风险人群提供预防性或治疗性选择。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aeb4878