编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在癌细胞中，通过有氧糖酵解产生的丙酮酸会优先转化为乳酸。
2026 年 6 月 30 日，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院吕志民教授、郭栋特聘研究员及浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授等，在Immunity期刊发表了题为：Lactate binds and inhibits the innate immune sensor STING to promote tumor immune evasion 的研究论文。
该研究表明，乳酸通过结合并抑制先天免疫传感器STING，从而促进肿瘤免疫逃逸，
在这项最新研究中，研究团队探索了有氧糖酵解对肿瘤微环境中先天免疫调节的影响。
研究团队鉴定了乳酸是干扰素基因刺激因子（STING）介导的先天免疫信号通路的强效抑制因子。乳酸直接结合 STING 的 cGAMP 结合域，从而抑制 cGAMP 结合、STING 激活以及 IRF3 依赖的细胞因子表达。
从机制上来说，表皮生长因子受体（EGFR）的激活通过丙酮酸激酶M2（PKM2）促进乳酸脱氢酶A（LDHA）在第 161 位丝氨酸（S161）位点的磷酸化。这增强了 LDHA 活性并提高了乳酸产量，从而抑制免疫细胞浸润并促进肿瘤生长。药理学抑制 PKM2 可解除乳酸介导的 STING 抑制，减少肿瘤免疫逃逸，并与抗 PD-1 疗法发挥协同作用。
研究团队进一步揭示，在人类胶质母细胞瘤中，LDHA 的 S161 位点的磷酸化水平升高与 STING 激活减弱、细胞毒性免疫细胞浸润减少以及生存率降低相关。
该研究的核心发现：
有氧糖酵解增强的乳酸生成可抑制 STING 活化；
乳酸结合 STING 并竞争性抑制 cGAMP 与 STING 的结合；
EGFR 激活后，PKM2 会磷酸化并激活 LDHA；
靶向 PKM2 可减弱免疫逃逸，并与抗 PD-1 疗法协同作用。
总的来说，该研究表明，致癌信号将 PKM2 生成的丙酮酸导向 LDHA 介导的乳酸生成，进而直接抑制 STING 以沉默先天免疫激活。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00255-4
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