如果把药物研发比作一场司法审判,那么疾病是原告,候选化合物是被告,研发决策者则是法官。在法庭做出最终裁决之前,需要经过立案、取证、质证、专家证人出庭等一系列严谨程序。爱思益普的靶点筛选平台,扮演的正是这场"分子法庭"的司法体系。
立案:靶点可及性审查。任何审判始于案件是否成立。平台覆盖超过1500种药物靶点,建立近万个标准化实验方法。对于已有成熟检测方法的靶点,平台可直接从"案卷库"中调取对应方案;对于全新靶点,平台通过从头合成的蛋白表达能力,自研纯化400余种高纯度靶标蛋白并通过活性验证,相当于为全新案件建立"立案标准"。
取证:多技术证据链采集。法庭需要确凿证据,而非一面之词。Biacore 8K SPR技术实时监测化合物与靶蛋白的结合动力学,输出Ka、Kd、KD等"物证参数"。在离子通道领域,平台采用"三级递进"取证架构:FLIPR高通量荧光检测系统进行"初步取证",QPatch自动化膜片钳进行"证据核实",手动膜片钳(15套设备、40余名专业人员)进行"深度取证",直接记录pA级电流变化。三种技术从不同角度记录同一事件,确保证据链完整。
质证:交叉验证与脱靶审查。被告的辩护需要接受交叉质证。平台的体外脱靶效应靶点谱筛选覆盖330余种激酶,离子通道选择性分析涵盖100余种通道按治疗领域分类的11个Panel,Safety Panel覆盖90个安全性相关靶点。这相当于对化合物进行"背景调查"和"不在场证明"审查,确认它是否只在目标靶点"作案",还是同时在其他分子现场"留有案底"。
专家证人:体内药效出庭。体外证据需要体内专家佐证。平台建立中枢神经系统行为学、脑片电生理、在体电生理,以及心血管系统动物模型(心律失常、心肌缺血、心力衰竭)和肿瘤免疫模型。这些"专家证人"从完整生物体的角度,确认化合物的"犯罪事实"是否成立。
判决:数据整合与申报。当所有证据呈堂,平台整合体外药效、体内药效、DMPK、安全性数据,形成符合IND申报要求的"判决书"。目前,平台已支持全球超过1300家药企完成数十项项目的IND申报。在这场"分子法庭"中,没有化合物能够蒙混过关,也没有有效分子会被冤枉淘汰。
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