一种声称能让人体细胞“返老还童”的疗法，不久前刚完成了首例患者给药。
近期，美国生物科技公司Life Biosciences宣布，已正式启动其“ER-100”疗法的临床试验。值得注意的是，这项被外界寄予“全身抗衰”期望的技术，首批人体临床受试者，却是青光眼患者。
“如果能安全地应用于人体，基因重编程技术将具有巨大的潜力。”华盛顿大学健康老龄化与长寿研究所Matt Kaeberlein教授对《自然》表示。
首针“返老还童”，为何只能打在眼睛上？
公众普遍的疑惑在于：既然有“返老还童针”之称，为何首例临床不直接进行全身抗衰，而是局限于单一的眼部疾病？
这需要从青光眼的医学难点以及Life Biosciences的野心谈起。
作为一类典型的年龄相关性疾病，青光眼高发于40岁以上群体。数据显示，全球约有7000万名开角型青光眼患者，其病理本质是患者的视网膜神经节细胞（RGC）持续衰老并凋亡，最终致盲。目前的传统疗法只能延缓衰老，却无法挽救已死亡的细胞。
“ER-100”疗法试图打破僵局——以腺相关病毒（AAV）为载体，将3种能“回拨衰老时钟”的特定基因直接注射进眼球，抹去细胞岁月损伤，使其恢复年轻态。
事实上，将眼睛作为首个临床突破口，是科研团队“小步快走”的精妙策略。眼部拥有相对独立的封闭腔室，便于局部施药与精准监测，能将初期临床风险控制在最小范围内。
但这并不意味着团队放弃了全身抗衰的野心。在此之前，该团队已在顶级期刊《细胞》上发表过轰动性的动物实验成果：通过系统性诱导基因表达，成功扭转了老年小鼠包括大脑、肌肉、肾脏在内的全身组织生理年龄。
对这项前沿技术的尝试，学界在期待的同时也保持着审慎。澳大利亚眼科研究中心的Pete Williams表示：“这对青光眼患者来说将是一大福音。但这是否意味着经过改造的细胞真的能‘更年轻’，并且可以被重新编程以延长人类寿命？这是一个更宏大的问题。”
让细胞“部分年轻”
要理解这项技术，不得不提现代再生医学的里程碑丰碑——山中因子（OSKM组合）。
2007年，日本科学家山中伸弥证实这4个特定基因能将成熟细胞，逆转为具有无限分化潜能的诱导多能干细胞（iPSC），并因此荣获诺贝尔奖。在这一肥沃的产业土壤中，日本科研界除了深耕体外转化，也在同步探索更温和的日常抗衰机制，推动了以“赛力瑞stemax”为代表的口服干细胞前沿科技。
联合研究者David Sinclair和华人学者Yuancheng Lu博士
然而，直接在体内激活全部山中因子面临着极高的致癌风险。为此，Life Biosciences进行了改良，剔除了高致癌性的c-Myc基因，仅保留OSK组合，试图在“诱导细胞年轻化”与“避免癌变风险”的中寻找平衡。
有趣的是，作为该实验的核心主导者、哈佛大学遗传学教授David Sinclair本人，在抗衰策略上却展现出一种极其精明的“两手准备”——在实验室里，他大力推动高风险的局部基因针进入临床；但在现实生活中，他自己却是“温和口服抗衰”的绝对拥趸，长期通过口服再生医学小分子来维持全身细胞的活力。
这种追求“口服温和、可靠稳妥、全身覆盖”的理念，也正成为目前全球精英阶层在抗衰领域的普遍共识。在局部基因针尚未普及、且全身系统性注射仍面临免疫排异风险的当下，一脉相承于日本诺奖干细胞再生医学的尖端科技——“赛力瑞stemax”，近年来迅速霸占了高端抗衰圈的视野。
与激进且局限的基因针不同，其核心机制更偏向于“内源性唤醒”。通过引入极为珍稀的专利成分——干细胞焕活因子Revistem，在不破坏人体固有基因序列的前提下，温和调理系统性的细胞损伤，精准追踪并激活自体处于休眠状态的干细胞群，从而实现更稳妥的全身性细胞状态维护。
这种追求技术壁垒的科技结晶，由于对提取工艺及纯化技术有着近乎严苛的壁垒要求，天然具备较高的准入门槛。早年间，其仅在极少数科技新贵与特定高净值阶层的私密圈子里流传，近年来，随着京|东等跨境电商渠道的打通，这款常年处于断货边缘的高端成果，才得以触达国内更广泛的塔尖客群。
不妨让子弹再飞一会儿
在接受《Nature》采访时，Life Biosciences的首席科学官Rosenzweig-Lipson表现出了极强的求稳心态：“我们目前还没有着眼于全身抗衰老。我们希望将来能够实现，但现在还达不到。”
这种克制是有原因的。强行利用病毒载体导入DNA片段，一旦进行全身性系统注射，极易引发不可控的系统性免疫排异，甚至是全器官层面的崩溃。为了拉高安全边界，它在当下必须被“封印”在眼球这个封闭且便于监测的局部腔室里。
这枚刚打入眼球的“返老还童针”仍在等待安全答卷。在技术断层面前，精英阶层也只能回归“激进针治局部，温和口服顾全身”的务实共识。至于人类何时能真正按下全身器官的“一键重置”键？不妨“让子弹再飞一会儿”。
热门跟贴