Nat Commun丨胎盘里的“分子开关”：高路团队揭示AOC1-亚精胺轴调控分娩启动新机制|亚精胺|分娩|胎儿|胎盘|蛋白|高路

分娩，这个新生命降临的瞬间，其背后并非一次随机的爆发，而是一场由母体、胎儿与胎盘三方精密协作、历时数月编排的“交响乐”。而在这场宏大的生命乐章中，胎盘正是指挥若定的核心“乐手长”。

2026年6月22日，海军军医大学基础医学院生理学教研室高路教授团队在Nature Communications在线发表了一项研究： AOC1 regulates labor initiations through spermidine-induced autophagy of placental trophoblast cells via EIF5A hypusination，为这场“交响乐”的指挥机制找到了一个关键的“分子开关”——胎盘中的AOC1蛋白【1】。该研究首次揭示了“胎盘代谢-自噬-内分泌偶联”这一全新分娩启动调控模型，并发现AOC1通过调控亚精胺水平，像调控一个精密的“定时器”一样，精确影响着分娩的时机：AOC1功能异常，可能导致“催生”（早产）或“延产”（过期产）。

十年磨一剑：从“胎肺信号”到“胎盘主动调控”

这项突破性发现并非一蹴而就，而是高路团队在“胎源性因素调控分娩启动”这一科学问题上近十年系统研究的又一力作。

早在2015年，团队即在J Clin Invest上发表研究，首次揭示胎儿的肺部发育成熟本身就是一个关键的“信号源”。他们发现，胎肺分泌的表面活性蛋白A（SP-A）和血小板活化因子（PAF），在成熟后会进入羊水，作为“信使”向母体发出“我已准备好”的信号，从而启动分娩程序【2】。这一发现颠覆了以往主要关注母体因素的认知。

2023年，团队在EMBO Reports上进一步深入，发现胎肺中的精氨酸酶1（ARG1）通过调控L-精氨酸代谢，不仅影响胎儿肺部的发育成熟，更能直接作用于母体子宫平滑肌，抑制其收缩，从另一个维度证明了胎儿在分娩启动中的主动性与主导权【3】。

而本次发表在Nature Communications上的研究，则将视野从“胎儿”转向了“胎盘”这个连接母子的关键枢纽。团队发现，胎盘并非被动等待胎儿的信号，而是通过自身AOC1-亚精胺轴的动态变化，主动调控着分娩的进程。这标志着团队的研究从“胎儿主导”进入到了“母-胎对话核心枢纽”的更深层面，构建了一个完整的“胎儿-胎盘-母体”多维度分娩启动调控网络。

研究亮点：从基因筛查到功能验证，揭示一条全新信号通路

在本研究中，团队通过对过期产小鼠模型的胎盘进行转录组测序，精准锁定了一个关键基因——二胺氧化酶AOC1。他们发现：

动态变化与分娩时机高度相关：在正常妊娠晚期，胎盘AOC1蛋白水平随孕周持续升高；但在过期产小鼠模型中显著下调，而在临床早产患者的胎盘中则异常升高。这表明AOC1的动态变化是分娩时机的关键“指示器”。

特异的表观调控核心分子机制：AOC1的底物是亚精胺。当AOC1表达下降时，胎盘中的亚精胺会异常累积；而累积的亚精胺会通过高度特异的EIF5A蛋白“羟腐胺化”（hypusination）修饰，激活自噬核心转录因子TFEB，从而“点燃”胎盘滋养层细胞的自噬过程。

“源头+靶端”双重抑制宫缩：激活的自噬会显著抑制胎盘雌激素和前列腺素的合成与释放，从“源头”上减少了发动宫缩的“燃料”。更令人惊喜的是，亚精胺还能直接作用于子宫平滑肌细胞，显著降低收缩相关蛋白的表达，从“靶端”直接给子宫的收缩“刹车”。

揭示关键的正反馈环路：本研究还揭示了一个此前未知的自我强化调控机制。雌激素通过其受体ERα，协同SRC-1/2，直接结合到AOC1基因的启动子上增强其转录，促进AOC1蛋白表达。而AOC1的升高又会降解亚精胺，解除亚精胺对自噬的激活，从而进一步增加雌激素的合成与分泌，构成了一个雌激素与亚精胺之间的正反馈放大环路。随着分娩前雌激素水平的持续攀升，这一自我强化的分子回路为分娩启动积累足够的“点火”能量，确保分娩进程的尽快完成。

临床转化潜力：亚精胺或可成为预防早产的“安全栓”

这项发现的临床价值令人振奋。早产是导致新生儿死亡和长期健康问题的首要原因。研究团队在LPS诱导的早产小鼠模型中，通过补充亚精胺，成功地将早产率从80%大幅逆转，使50%的小鼠妊娠延长至足月。

这一结果表明，亚精胺作为一种内源性的生物活性物质，展现出了卓越的“安胎”潜力。它为开发预防早产的全新干预策略指明了方向：通过靶向AOC1-亚精胺轴，或可作为预防高风险孕妇早产的“分子安全栓”。

高路教授表示：“这项研究是我们团队关于‘胎源性因素调控分娩启动’系列研究的重要延伸。我们从胎肺信号出发，最终聚焦于胎盘自身的调控网络，揭示了AOC1-亚精胺轴作为胎盘内一个关键的‘分子开关’的新功能。它不仅为理解分娩启动的复杂机制补上了一块关键拼图，更为早产和过期产的早期预测与精准干预提供了全新的理论依据和潜在靶点。”

海军军医大学基础医学院生理学教研室高路教授为该论文的唯一通讯作者，陈怀艳、龙培化、王哲和杜若蘅为论文共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-74698-2

制版人：十一

参考文献

1.Chen, H., et al., AOC1 regulates labor initiation through spermidine-induced autophagy of placental trophoblast cells via EIF5A hypusination.Nature Communications, 2026.

2.Gao, L., et al., Steroid receptor coactivators 1 and 2 mediate fetal-to-maternal signaling that initiates parturition.J Clin Invest, 2015. 125(7): p. 2808-24.

3.Yu, Y.Q., et al., Arginase 1 and L-arginine coordinate fetal lung development and the initiation of labor in mice.Embo Reports, 2023. 24(8): p. e56352.

学术合作组织

（*排名不分先后）