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从纺织女工到中国工程院院士,她用知识改变命运;从攻克最凶险白血病到治疗更多难治血液肿瘤,她用智慧挽救生命。今天(7月2日)举行的2025年度上海市科学技术奖励大会上,75岁的陈赛娟获颁上海科技领域最高荣誉——上海市科技功臣奖。

陈赛娟在做报告(本报记者袁婧/摄)
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陈赛娟在做报告(本报记者袁婧/摄)

自1978年从事血液学研究起,陈赛娟与同事一起,将急性早幼粒细胞白血病(APL)从最凶险的白血病变为全球首个可基本治愈的急性髓系白血病,创立了享誉世界的“上海方案”。近10年来,她带领团队将协同靶向治疗拓展至多发性骨髓瘤、淋巴瘤,并推动基因治疗在遗传性血液病中取得突破。

接过奖章的那一刻,平实、低调的陈赛娟说:“这份沉甸甸的荣誉不仅是对我个人的奖励,更是对瑞金医院血液研究团队几代人、几十年不懈努力的肯定。”

医院走廊上诞生“上海方案”

好学与坚毅,似乎从生命伊始就刻进了陈赛娟的基因里。1968年,17岁的她成了一名纺织女工,每天上班路过重庆南路上的上海第二医学院(现上海交通大学医学院)时,憧憬成为一名治病救人的医生。

1972年,陈赛娟被推荐进入二医大,三年后如愿成为瑞金医院的一名内科医生。1978年,她考取王振义教授的研究生,成为改革开放后第一批硕士研究生,同期入学的还有她未来的丈夫陈竺。

1986年,导师王振义应用维甲酸治疗APL在临床上获得成功,但机制亟待阐明。1989年,陈赛娟与丈夫陈竺学成归国,开始了白手起家的科研“创业”。彼时,瑞金医院血液科几乎没有实验空间。他们只能因陋就简地开展实验——没有蒸馏水,他们就自己烧制;没有杂勤人员,他们就自己洗试管;没有PCR扩增仪,他们就用三个不同温度的水浴锅手工操作,有的设备不得不放在老门诊大楼五楼检验科外的走廊上……

“当时,在走廊上排队的个别患者出于好奇,玩弄培养箱的温度开关,导致实验数据报废。这让我们哭笑不得,只能以‘科普教育需要付学费’自嘲。”回忆往事,陈赛娟说,现在实验室打开龙头就有蒸馏水,还有冷冻电镜这样的先进设备,这在当时简直是难以想象的幸福。

就是在这里,陈赛娟团队完成了我国学者克隆的首个人类疾病基因——早幼粒白血病锌指蛋白基因(PLZF,后被基因命名国际组织更名为ZBTB16)。1995年,国际顶尖学术期刊《科学》称赞他们在陈旧的实验室里做出了“世界级的科学”。

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此后,陈赛娟团队不仅阐明砷剂(俗称“砒霜”)“以毒攻毒”治疗APL的作用靶点PML,还完整揭示了全反式维甲酸(ATRA)与砷剂协同作用通路。在此基础上诞生的“上海方案”,彻底改变了 APL“高致死、难治愈”的历史,使APL从最凶险的急性白血病变为第一个可基本治愈的急性髓系白血病。如今,“上海方案”推广至全球,让无数海内外患者重获新生。

从白血病到更多不治之症

对一名医生来说,一辈子能解决一种疾病的治疗、发现一个药,成就之卓著已属凤毛麟角。陈赛娟带领团队几十年持续创新,向世界报告一个又一个不治之症的重要发现。

在治疗APL取得成功后,陈赛娟团队向多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤发起攻坚。

将协同靶向治疗理念与免疫治疗路径结合,团队针对复发难治多发性骨髓瘤,与南京传奇生物科技公司、西安交大第二附属医院合作,完成LCAR-B38M CAR-T细胞免疫治疗临床研究,将患者的中位生存期从12.4个月提高至55.8个月。尤其重要的是,国内率先应用该产品的首批复发难治患者中,已有好几例无病生存十年以上。相关产品在中、美、欧、日、韩等十多个国家上市,被公认为血液肿瘤免疫细胞治疗中的佼佼者。

顺应科技迭代发展趋势,陈赛娟带领团队用组学方法在多种血液系统恶性肿瘤的基础与临床研究之间架起了桥梁,全方位描绘血液肿瘤发生、发展和转归的特征,挖掘出一批全新融合基因与药物靶点,为各型急性白血病的精准治疗筑牢理论根基。

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不止于此,团队还协同全国近千家医院,创建覆盖十余万病例的全国急性白血病登记系统,首次精准提供该领域全国流行病学数据。

2020年,瑞金医院建成国内研究型医疗机构中第一个系统化、规模化、集成化的转化医学国家重大科技基础设施。陈赛娟颇感自豪地说,这个基地中80%以上的床位用于临床研究,每年有约100个临床项目在这里开展,迄今已完成400多项研究。

让科学之美照亮更多人生命

“科学的方法不断进步,科学的精神永远不变。”中国工程院院士、瑞金医院院长宁光说,陈赛娟身上的这种精神就是在批判和质疑中追求科学的真谛,在孤独和献身中坚守科学的初心,在欣喜和静谧中享受科学的快乐。

陈赛娟(左)与宁光(右)(本报记者袁婧/摄)
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陈赛娟(左)与宁光(右)(本报记者袁婧/摄)

“现在科研条件好了,但艰苦奋斗的精神不会变,科研总会碰到困难,永远需要坚韧不拔的毅力去克服。”陈赛娟坦言,血液病领域仍有大量难关亟需攻克,“这些研究的特点是周期长、内涵复杂、边界辽阔,特别需要坐得住‘冷板凳’”。

“我能够21年专注一件事,离不开陈老师的支持。”青年学者卢敏一直钻研著名抑癌基因p53,2014年在学术顶刊《细胞》上发表成果后,回国7年没发一篇论文,但他硬是坐住“冷板凳”,用7年找到了p53靶向药物——正是用于治疗APL的三氧化二砷。“不知是巧合还是缘分,人体共有2万多个蛋白质,目前发现的砷剂靶向蛋白仅两个,一个是PML,另一个是p53,都是在上海血液学研究所被发现。”如今,他们的研究正受到全球肿瘤研究者的高度关注。

糜坚青教授回国20年,在陈赛娟的影响下,从纯粹临床医生成长为临床、科研双肩挑的学科带头人。如今,他带领骨髓瘤团队在CAR-T领域取得全球瞩目的成绩,2017年瑞金首位接受治疗的复发难治患者如今已临床治愈。

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多年来,陈赛娟培养和联合培养了200余名博士、硕士,扶持中青年骨干几十人,团队荣获2023年度国家科技进步奖创新团队奖。她创立的上海广慈转化医学研究发展基金会,开展了70余个公益项目,240多万人次从中受益。

陈赛娟坚信,只有薪火相传,才能让科学之美照亮更多人的生命。

原标题:《上海科技功臣陈赛娟:她在医院走廊里做实验,白手起家攻克最凶险白血病》