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作者 | 曾有为

来源 | 品牌观察官(ID:pinpaigcguan)

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引言:手握多年核心专利,被视为创新药界的鼻祖,前脚还跟辉瑞这样的巨头合作,后脚就启动了破产程序。创新药行业大洗牌的猛烈程度超乎想象。

巅峰市值突破32亿美元,并且随后几年更是迎来了全球基因治疗赛道的热潮。

作为创新药行业鼻祖,被称为基因编辑领域定义者的Sangamo Therapeutics,或许怎么也没有想到,其在迎来巅峰市值和行业热潮的情况下。

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竟然会在短短几年,就陷入了股价暴跌99%,大规模裁员,计划出售几乎全部资产的经营困境之中。

Sangamo更加想不到的是,自己作为开创了基因编辑治疗领域的孤勇者,在独占多年第一代基因编辑技术的情况下,却在整个创新药行业整体向上发展的情况下,为同行留下了一个教科书级的行业崩盘案例。

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在Sangamo从行业鼻祖到走向6月23日启动破产程序的背后,是事关整个创新药产业的底层逻辑和运营规则,早已经发生深刻变化的真相。

多年辛苦沉淀下来的稀缺技术资源,在行业大洗牌和产业变革之下,变得不再那么重要。站上了行业风口,掌握核心技术拥有发展先机,不再是创新药企业的“护身符”。

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从资本宠儿到“众叛亲离”Sangamo也只不过用了几年的时间,如今Sangamo这个行业鼻祖的率先倒下,势必会让本就已经陷入“叫好不叫座”的千亿基因疗法赛道雪上加霜。

这种雪崩式的行业动荡,甚至越过了大洋彼岸,波及到了中国的创新药企业,在这种巨头也扛不住的情况下,未来的生物制药行业该何去何从?

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崩盘早有预兆?

手握多年核心技术却无商业化产品

曾经的Sangamo崛起的时候,有多么的辉煌,如今其倒下就有多么的从事创新药或者相关行业的人,对于他们来说Sangamo始终是一个难以绕开的名字。

每当行业人士提起Sangamo的时候,都会想起其是世界上第一个基因编辑工具开创企业的这个辉煌历史。

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1995年,当“基因编辑”技术对于大众来说,还是非常陌生的一个词汇的时候,一位名叫Edward Lanphier‌的人就看到了这条赛道的无限潜力,由此在当年花费75万美元,创立了后来大名鼎鼎的Sangamo。

仅仅过了10年的时间,Sangamo就在这条赛道上取得了惊人的成功,那一年Sangamo用自己创立的ZFN(第一种基因编辑技术)在人类细胞之中实现了精准碱基替换。

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这个成果也成为了基因编辑领域的首次实现临床转化。生物科技学界对于ZFN技术有一个非常恰当的比喻,称其为人类基因组的“GPS”。

这项技术的出现为人类能够对基因组进行编辑创造了无限的可能,显而易见如果谁能够通过该技术,实现新的创新药临床落地,相关市场可谓是大有可为。

在该领域成为当时的唯一强者之后,Sangamo创始人做出了一个在当时看来非常合理,但是如今回头看是为其破产埋下伏笔的决定。

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Sangamo通过在这方面的一系列技术突破,把ZFN及其相关的衍生技术全部收入囊中,并且还对此技术进行了独家的锁定。

这种独家锁定在当时来看,无疑有利于公司建立相关的技术壁垒,从而将其转化为品牌护城河。但是这种独家锁定也意味着,在当时除了Sangamo之外,其他企业是不能够沿着Sangamo所创造的ZFN技术路径从事相关研究的。

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这种做法就有利有弊了。Sangamo所掌握的独特技术,也让市场看到了其在基因编辑赛道的潜力。

在2013年到2018年间,Sangamo在没有成功把成果商业化落地,推出相关盈利产品的情况下,靠着掌握了第一代基因编辑技术的专利,Sangamo先后获得了超2600万美元的融资。

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在成为资本宠儿的同时,Sangamo的市值也是一路走高,一度突破了32亿美元。即使在2020年前后股价爬升到19美元/股的价位下,依然有大量的股民进场。

牢牢掌握独家技术是Sangamo的品牌压舱石,然而在掌握相关技术长达多年的情况下,Sangamo却始终没有把如此优势的技术,转化成等量的盈利流,这也为其如今的破产埋下了伏笔。

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股价暴跌99%

散户股民近乎血本无归

在市场化落地迟迟没有等到大盈利的背景下,雪崩开始了,如今回看讨论Sangamo股票的帖子,许多内容都是高位入场的股民在讨论如何出手Sangamo的股票。

急于出手的另外一边,Sangamo的股价已经累计跌去了99%,对于很多股民散户来说,几乎就等同于血本无归了。

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在没能通过掌握优势技术实现大规模应用的另外一边,Sangamo还受到了一个来自外部的更严重威胁。

Sangamo第一代基因编辑技术独家锁定之后,则意味着同行并不能走这条路径从事相关研究。

因此在Sangamo继续给予第一代技术深耕的同时,不能拿到相关技术的同行则致力于开发第二代第三代技术,这种代际竞争一旦成果落地,几乎就等于降维打击拿了。

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在2012左右,Sangamo还在沿着第一代技术路径积极尝试规模应用的时候,第三代基因编辑技术CRISPR横空出世。

而且还在研发周期、成本和技术门槛上与第一代技术形成了强烈的竞争优势。通过CRISPR技术合成一段RNA的成本仅需几十美元,相关时间也不过几天。

更加重要的是,CRISPR技术在问世之后,就被共享开放了出来,在没有专利壁垒的情况下,行业的资金和技术几乎都转向了CRISPR的研究上。

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在Sangamo还在ZFN技术的基础上孤军奋战的时候,CRISPR技术已经取得了一个又一个的突破性发展。

在问世大概十年之后,在Sangamo还没有拿出获批产品的时候,2023年世界第一个CRISPR基因编辑疗法就被推动上市了。

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这种被同行“弯道超车”并且率先拿到成果的打击,让Sangamo的运营雪上加霜。而在2023年前后,生物制药行业在经历了一段时间的“野蛮生长”之后,相关投资也逐渐回归了理性。

而这种理性的回归,又间接导致了手握几十年独家领先技术的,却迟迟不能实现大规模应用,把技术转化为利润的Sangamo显得有些尴尬,这种尴尬的具象化则是越来越多的合作开始破裂。

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上市一年无患者付费使用

创新药市场困境超乎想象

当手中的ZFN技术受到新一代技术的挑战,以及Sangamo迟迟不能实现自我造血能力之后,资本市场对于Sangamo也开始纷纷用脚投票。

2023年两大行业巨头诺华和渤健终止了与Sangamo的合作,也正是从那一年开始,Sangamo为了能继续运营,不得不进行了裁员。

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2024年业内巨头辉瑞也宣布终止和Sangamo的合作,据悉该合作项目中的疗法已经到了要上市申请的地步。

然而即使是这样,辉瑞依旧选择了及时止损,这很大原因可能是在此之前,类似病情疗法在上市之后,并没有太多患者选择。

即使财大气粗的辉瑞,在商业化和能否持续盈利上面,也是十分的谨慎,为了不加大试错成本,直接选择了及时止损。

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辉瑞的终止合作,几乎就成了增加Sangamo经营压力的最后稻草之一。辉瑞的这种及时止损也说明了,如今的生物制药市场,资本不再那么的相信宏大叙事。

在总资产、高投入、回本周期长面前,整个生物制药行业已经进入了一个精算时代,如果没有能够拿得出来的落地产品,以及通过优势技术创造稳定的营收的话,即使是行业鼻祖也逃脱不了被资本放弃,最终破产的结局。

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如今的生物制药行业,在投资回归理性的同时,结果导向能否实现完整的商业化落地,已经成了资本考察企业的一个重要参考项。

在这种理性回归之下,中国的生物制药领域也不例外的受到了影响。2024年的上半年,我国在CGT(细胞与基因治疗)领域的融资仅有23.8亿元,与之对比的是,2023年全年相关融资数量为79.9亿。

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与此同时,市场需求和生物制药企业产品的商业化落地之间的矛盾也越来越大。

在国产的第一款AAV基因疗法推出之后,在同类产品仅为美国产品价格的10%的价格优势下,该疗法在上市的一年内,竟然没有产生一例患者付费使用订单。

种种迹象表明,随着行业鼻祖Sangamo倒下,行业大洗牌并不会随之停止,反而可能会进一步加剧,一场事关能否商业化落地的行业淘汰赛,似乎已经开始了。

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当然在健康领域的投资中,资本在进行市场投资的时候,正在变得更加看重商业化的落地情况,这并不意味着生物制药领域的稀缺技术已经没有那么重要。

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Sangamo的破产也能够看出,掌握稀缺的技术依然是生物制药企业的重要品牌护城河和立身之本。

在启动破产程序之后,Sangamo的相关资产会被拍卖,而因为Sangamo手中还掌握不少核心技术,所以在拍卖启动之后,已经有公司对Sangamo的部分核心技术资产约定了相关的最低收购价。

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Sangamo的破产也为基因编辑乃至生物制药行业,提供了一个教科书级别的经验教训,一家公司如果不能把手中的领先技术转化为可持续的造血能力的话,没有商业化成功案例支撑的企业,可能很难拿到下一场决赛的入场券。

对此,您怎么看?欢迎评论区留言讨论,发表您的意见或者看法,谢谢。

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