很少有人知道,同样是被确诊为结肠癌,命运的走向可能截然不同。

有人术后永远失去完整肠道,有人术前打几针免疫药,肿瘤竟消失无踪。

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命运的分野,有时候就藏在一纸病理报告里。

这个方法只认准一类特定人群,弄错了,不仅无效,还可能耽误病情。

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仅10%~15%患者适用“免疫保肠”,

先分清人群

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同样的药物,疗效差异巨大。

根本原因在于肿瘤细胞的错配修复(MMR)功能状态。

pMMR型(错配修复功能正常)

肿瘤细胞DNA复制错误较少,突变负荷低,免疫系统难以识别,

因此对PD-1/CTLA-4抑制剂应答率极低。

dMMR型(错配修复功能缺陷)

肿瘤细胞无法校正DNA复制错误,导致突变大量累积,

产生丰富的新生抗原,免疫系统能精准识别并清除肿瘤。

该新辅助免疫治疗方案目前仅适用于dMMR(也称MSI-H,微卫星高度不稳定)型肠癌,

这类患者仅占全部肠癌的10%~15%。

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免疫治疗后,

近七成患者肿瘤完全消失

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传统新辅助化疗时代,局部晚期(Ⅱ/Ⅲ期)结肠癌患者术后的病理完全缓解率(pCR)通常仅5%~10%。

2024年,《自然医学》发布的NICHE-3研究,彻底改写了这一数字。

研究团队对dMMR局部晚期结肠癌患者采用了双免疫新辅助方案。

结果令人振奋:

·病理完全缓解率达到68%。近七成的患者在接受免疫治疗后,手术切下来的组织中已找不到癌细胞。

·在中位随访8个月时,这批达到pCR的患者无复发生存率维持在98%。

这意味着:

对于符合条件的dMMR肠癌患者,术前接受免疫治疗,

有极大概率让肿瘤完全消失,从而可能免除或延迟结肠切除术,保留完整的肠道功能。

⚠需要说明的是:

8个月的随访时间尚不足以断言“治愈”,

肠癌的远期复发监测通常需要5年,

但这一数据已为此类患者的“保肠”探索提供了强有力的初步证据。

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“免疫保肠”完整流程,严谨无漏洞

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免疫保肠并非确诊肠癌即可直接免开刀。

强制基因检测

手术活检或肠镜标本须先行MMR蛋白/MSI检测。

仅dMMR/MSI-H人群可进入免疫治疗通道;

MSS/pMMR型肠癌目前尚无可靠免手术方案,仍以手术和化疗为核心。

新辅助免疫治疗

规范完成双免疫新方案。治疗期间定期复查肠镜、腹盆CT及肿瘤ctDNA。

多重评估判定完全缓解

内镜无病灶、活检阴性、影像学无肿大淋巴结、ctDNA持续转阴,

四项达标才可启动等待观察策略,暂不切除结肠。

终身严密随访

前2年每3个月复查肠镜+ctDNA,第3~5年每半年复查一次。

一旦发现病灶复发或ctDNA转阳,立即行手术切除,不存在延误治疗的风险。

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⚠客观局限性提示

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①仅适用于Ⅱ、Ⅲ期局部进展期dMMR肠癌;

晚期广泛转移患者,免疫可延长生存,但无法全部保肠,需个体化综合治疗。

②MSS/pMMR型占全部肠癌的85%以上,

目前无可靠的免手术方案,切勿自行拒绝手术。

③免疫治疗可能引起免疫相关性不良反应,

常见的有甲状腺功能异常、皮疹、腹泻/结肠炎、肝功能异常等,

多数为轻中度、可逆可控,需全程专科监控。

本文仅为医学科普,旨在传递前沿信息,不构成任何诊疗建议。具体检查、用药及手术方案,请务必遵循主治医师的专业意见。

作者 | 孟楚贤

责编 | 解阳杨

审核 | 隋晓萌

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