6大老年公共数据库联合分析，发表在IF=10.0的期刊上|共病|卒中|心脏病|美国糖尿病协会

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2026年6月22日，《European Journal of Preventive Cardiology》（IF=10）发表了一篇多队列研究，纳入六个老年队列数据库，覆盖33个国家的中老年人群，分析孤独感和心血管代谢疾病的关联。研究发现：孤独感会增加心血管代谢疾病的发生风险，尤其是心血管代谢多重共病。

原文链接：https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwag330

研究背景

孤独感被定义为个体期望与实际社会关系之间的差距，45岁以上人群中有超过三分之一报告存在孤独感。现有证据提示其与心血管代谢健康结局存在关联，但多数研究局限于单一队列或特定高收入西方国家，且多关注单一心血管代谢结局，对多重心血管代谢疾病、特定疾病组合的探讨不足。

此外，孤独感影响心血管代谢疾病的具体机制尚未明确，其与不健康生活方式及社会经济学的交互作用也有待大规模研究验证。

本研究整合了覆盖33个国家的6个队列的数据，旨在明确孤独感对中老年人群心血管代谢疾病发病的预测价值，并探讨不健康生活方式及社会经济学对该风险的解释作用。

研究方法

本研究整合了6个大型纵向队列：中国健康与养老追踪调查（CHARLS）、英国老龄化纵向研究（ELSA）、美国健康与退休研究（HRS）、欧洲健康、老龄与退休调查（SHARE）、韩国老龄化纵向研究（KLoSA）、墨西哥健康与老龄化研究（MHAS）。

分析中纳入了2006-2020年各队列中年龄≥45岁的参与者。纳入标准为：至少在两次调查中提供孤独感及心血管代谢疾病的相关数据；基线时无心血管代谢疾病。

暴露

主要暴露因素为孤独感，通过修订版加州大学洛杉矶孤独感量表（R-UCLA，3条目）或流行病学研究中心抑郁量表（CES-D-10）中的单一条目（过去一周孤独频率）进行评估。总分范围为3-9分（R-UCLA）或0-3分（单一条目），分数越高表示孤独感越强。参照既往研究，R-UCLA评分≥4分或CES-D-10单一条目评分≥1分定义为有孤独感，否则为无孤独感。

结局

主要结局为发生心血管代谢疾病，包括糖尿病、心脏病及卒中。

参与者被分为10个结局组：任意心血管代谢疾病；单一心血管代谢疾病；心血管代谢多重共病（同时存在≥2种上述疾病）；糖尿病、心脏病及卒中的任意组合（即患有1/2/3种疾病）。

事件发生时间定义为首次记录诊断的随访年份。每位参与者的随访持续至首次发生任意结局事件、最后一次可用的随访、或研究期结束（以最先发生者为准）。

统计学分析方法

采用时依Cox混合效应模型评估孤独感与十种心脏代谢疾病结局的关联，估计粗风险比（HR）及调整后风险比（aHR）及其95%置信区间（CI）。研究构建了一个有向无环图（DAG）来指导协变量的调整。

在每个Cox回归模型中，孤独感作为时依暴露变量（每次调查更新），年龄作为时依协变量，其余协变量均视为非时依变量并在基线时测量。针对每种心脏代谢疾病事件，分析使用了未调整模型和三种调整了不同协变量的模型，完全调整模型调整了年龄、性别、婚姻状况、社会经济学地位、血压、BMI、吸烟状态、饮酒量、体力活动、子女联系频率、社交活动参与情况。

研究采用中介分析评估不健康生活方式对上述关联的中介效应。采用Cox混合效应模型作为结局模型，中介模型完全调整了主模型中的所有协变量，并纳入国家水平随机截距。通过非参数Bootstrap法估计总效应、自然直接效应、自然间接效应、中介比例。

采用联合效应分析，将社会经济学地位（低/高）、生活方式（有利/不利）及孤独感（有/无）组合为8组，以“高社会经济学地位+有利生活方式+无孤独感”组为参照，计算各组aHR。

研究结果

本分析共纳入81978名参与者，平均62.57岁，其中女性47273名（57.5%）。基线时有孤独感者17890名（21.8%）。

中位随访5年，共有15750名参与者发生任意心血管代谢疾病。发病率最低的是MHAS队列（11.4%），最高的是CHARLS队列（22.8%）；多重共病事件更为少见，最低的是MHAS队列（0.7%），最高的是CHARLS（3.7%）。

Cox比例风险模型显示，孤独感与任意心血管代谢疾病的发病风险升高显著相关（aHR=1.23，95%CI：1.20-1.26），多重共病的风险升高幅度（aHR=1.48，95%CI：1.37-1.60）高于单一心血管代谢疾病（aHR=1.18，95%CI：1.15-1.22）。

在单一疾病结局中，孤独感与卒中风险的关联最强（aHR=1.42，95%CI：1.34-1.52）；在双重疾病组合中，孤独感与糖尿病合并卒中风险的关联最强（aHR=1.62，95%CI：1.37-1.91）；孤独感对共患心脏病、糖尿病及卒中三种疾病的风险影响最大（aHR=1.63，95%CI：1.23-2.16）。

图.孤独感和心血管代谢疾病发病风险管理

中介分析

孤独感与任意心血管代谢疾病的关联中，不健康生活方式存在显著中介作用，中介比例为5.19%（95%CI：3.06-7.64）。

单一心血管代谢疾病的中介比例（5.28%）高于心血管代谢多重共病（4.88%）。不同疾病组合的中介比例存在差异，糖尿病的中介比例最高（12.37%），卒中和心脏病的中介比例最低（2.33%）。

图.不健康生活方式的中介作用

联合效应分析

与参照组相比，同时存在低社会经济学地位、≥2种不健康生活方式及孤独感的个体，患任意心血管代谢疾病风险最高（aHR=1.89，95%CI：1.76-2.02）。该高风险模式在不同疾病组合中均存在，糖尿病合并卒中组合中的风险最高（aHR=3.78，95%CI：2.50-5.72）。

低社会经济学地位、多种不健康生活方式及孤独感共存者发生心血管代谢多重共病的风险（aHR=2.69，95%CI：2.24-3.23）高于单一疾病（aHR=1.81，95%CI：1.68-1.94）。

本研究发现，孤独感会增加心血管代谢疾病的发生风险，尤其是心血管代谢多重共病。不健康生活方式部分介导该关联，社会经济学地位、生活方式因素与孤独感存在显著的联合效应。

该研究为首个检验孤独感、不健康生活方式、社会经济学地位与心血管代谢疾病之间关联的跨区域证据。研究发现与既往研究一致，即孤独感与更高的心血管代谢风险相关。

该关联在不同地区均显著，亚洲队列的效应强于美洲及欧洲地区。提示孤独感是一个全球性问题，WHO已开始推广包括社会处方及社区联动计划在内的干预措施，以减少孤独感及相关健康风险。

研究发现不健康生活方式行为解释了孤独感相关的部分超额心血管代谢风险，尤其是糖尿病。相对较低的中介比例提示，大部分关联无法由本研究测量的因素所解释。未来有必要进一步检验生物及心理因素等中介变量，以全面理解其作用途径。

研究局限性

心血管代谢疾病基于自我报告的医生诊断，可能存在回忆偏倚及疾病状态错分，可能低估疾病发病率。疾病事件时间定义为首次记录诊断的随访年份，而非确切发病日期，可能影响风险比估计的准确性。
心脏病被视为单一疾病，不同研究的亚型疾病诊断标准不一致，无法合并分析。
不同队列使用的孤独感测量工具存在差异，可能影响数据的可比性及合并效应估计值。
尽管控制了多个潜在混杂因素，仍可能存在残余混杂。
由于数据可获得性，生活方式中的饮食状况以BMI替代，且未纳入睡眠质量等其他重要生活方式因素，可能削弱中介分析的准确性。
生活方式因素及社会经济学地位仅在基线测量，非时间变化变量。
研究检验了社会经济学地位的影响，但没有正式检验婚姻状况、居住安排等其他社会决定因素。
血脂是重要的心血管代谢因素，但因各队列测量不一致及缺失数据较多而未纳入协变量调整。
各队列样本量差异较大。