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前 言

很多抑郁症患者都会伴随心慌、坐立不安、过度担忧等焦虑症状,临床上叫「伴焦虑重度抑郁」。这类人群吃抗抑郁药效果往往大打折扣,还容易依赖安定类药物、出现嗜睡、记忆力下降等副作用。

今天给大家解读一篇发表在《BMJ Mental Health》的重磅随机双盲对照研究 —— 国内多中心团队证实:rTMS 重复经颅磁刺激 + tDCS 经颅直流电刺激联合治疗,比单独磁、单独电刺激、空白假刺激效果强一大截,2 周快速降抑郁焦虑,随访疗效不反弹,全程无严重副作用。

为什么「抑郁 + 焦虑」这么难治?

全球约 3.8% 人口患有抑郁症其中75% 重度抑郁患者同时合并广泛性焦虑。

临床 3 大痛点

1.普通抗抑郁药起效慢,对共病焦虑人群缓解力度弱,病程更长、复发率飙升。

2.搭配安定类抗焦虑药易成瘾,长期吃损伤认知、反应变慢。

3.大脑前额叶情绪调控区域神经活动失衡,药物很难精准修复神经环路。

无创脑刺激(NIBS)是近年热门非药物方案,其中 rTMS(重复经颅磁刺激)、tDCS(经颅直流电刺激)单独使用都有效,但过去没人做严谨试验对比「两者一起用」的效果,这篇研究填补了空白。

两种技术一句话科普

rTMS 重复经颅磁刺激:磁场穿透颅骨,精准激活左侧前额叶(情绪中枢),直接调节多巴胺、血清素分泌,改善低落、兴趣缺失。

tDCS 经颅直流电刺激:头皮贴电极通微弱 2mA 直流电,调节大脑皮层兴奋性,缓解心慌、思虑过多等躯体 + 心理焦虑。

• 本研究方案:先做 tDCS 预刺激,再做 rTMS—— 用电流给大脑 “预热”,放大磁刺激的修复效果。

研究设计

本研究是随机、双盲、假刺激对照试验。

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流程图分步通俗解读

1.筛选阶段:一共 569 名抑郁伴焦虑患者参与评估,329 人不符合标准直接排除(症状不达标、有癫痫、颅内病变、近 3 个月做过脑刺激等),最终 240 人入组。

2.随机均分 4 组(每组 60 人)
A 组:真 rTMS + 真 tDCS(联合治疗组,本次核心实验组)
B 组:真 rTMS + 模拟 tDCS(单独磁刺激)
C 组:模拟 rTMS + 真 tDCS(单独电刺激)
D 组:模拟 rTMS + 模拟 tDCS(空白对照组,仅流程无实质刺激)

3.治疗周期:连续 2 周,每天 1 次,共 10 次治疗;结束后再随访 2 周,总计 4 周观察疗效维持。

4.脱落情况:全程 40 人中途放弃,但无 1 人因治疗副作用退出,全部是没时间、住院调整等个人原因;最终 200 人完整完成全程随访。

5.评估工具

• HDRS 抑郁量表:分数越高,抑郁越重。

• HAMA 焦虑量表:≥7 分判定存在临床焦虑,分数下降越多代表焦虑缓解越好。

四组患者基线公平性

入组时四组年龄、病程、服药种类、抑郁 / 焦虑评分全部无统计学差异(P>0.05),不存在某一组本身病情更轻的情况,实验变量纯粹只有「刺激方案不同」,对比结果具备说服力。

联合治疗全面碾压单治疗 & 空白组

图表分 4 张子图,纵坐标 = 量表下降分数(数值越大,症状改善越明显),A 红 = 联合组、B 蓝 = 单磁、C 绿 = 单电、D 黑 = 空白假刺激;* 代表差异有统计学意义,星号越多差距越大。

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抑郁症状改善(图 a:治疗 2 周、图 b:随访 4 周)

1.治疗结束第 2 周(图 a)

• A 联合组抑郁分数降幅显著高于 C 单电、D 空白组;对比 B 单磁也接近统计学优势。

• D 空白组降幅最低,证明单纯药物基础上不加脑刺激,改善幅度有限。

2.随访第 4 周(图 b)

• 2 周停药 / 停刺激后,A 组依旧保持最大改善幅度,显著优于空白组。

• 说明联合刺激带来的大脑神经改变是持续性的,不是临时缓解,疗效不会快速反弹。

焦虑症状改善(图 c:治疗 2 周、图 d:随访 4 周)

这是本研究最大突破:证实联合刺激对共病焦虑有专属增效作用。

1.治疗 2 周(图 c)

A 组焦虑下降幅度显著高于空白 D 组;单磁、单电也比空白好,但不如联合。

2.随访 4 周(图 d)

• A 组焦虑改善优势进一步拉大,显著优于 B 单磁、C 单电、D 空白三组。

• 单磁、单电两组之间差距不大,但都明显弱于联合方案。

简单总结:只做磁 / 只做电,焦虑缓解有限;两者叠加,短期快速减焦虑,远期维持效果更强。

量化数据:应答率 & 缓解率

1.焦虑应答率:治疗 2 周后,A 联合组 82.83%(超过一半焦虑症状消失),远高于 C 单电(61.75%)、D 空白(53.66%)。

2.焦虑临床缓解率(HAMA<7 分,达到无临床焦虑标准):联合组 26.17%,是空白组的 2.6 倍。

3.4 周随访缓解率:A 组优势进一步扩大,单磁、单电缓解率虽也高于空白,但均不及联合方案。

表格数据补充

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直观对比:4 周随访时,只有联合组焦虑分降到 4.73(完全脱离焦虑诊断标准),其余三组均高于 5 分,残留明显焦虑感受。

为什么两种刺激一起用效果翻倍?3 个通俗机制

1.预刺激增效(核心原理)

tDCS 微弱电流先调节前额叶神经细胞膜电位,降低神经元激活门槛;后续 rTMS 磁场能更容易重塑情绪环路,相当于 “先松土、再播种”,神经可塑性提升数倍。

2.双侧大脑同步调节

tDCS 同时调控左右前额叶平衡,改善抑郁人群大脑半球功能不对称;rTMS 重点激活左侧低活性情绪区,一抑一扬,同时解决低落、焦虑两大失衡。

3.单日刺激强度提升

单一治疗仅单次调控一种通路,联合方案每日双重神经干预,更快修复前额叶 - 杏仁核焦虑环路,缩短起效时间。

安全性:全程无严重不良反应

全四组均未出现癫痫、重度头痛、头皮灼伤等严重不良事件;少量轻微反应(短暂头皮发红、轻度头晕)均自行缓解,无需停药 / 中断治疗。

对比药物、安定类,无创脑刺激无成瘾风险、不影响记忆力,适合:

• 药物效果不佳的伴焦虑抑郁症

• 无法耐受抗抑郁药副作用人群

• 害怕安定类药物成瘾的焦虑抑郁共病患者

• 恢复期想要巩固疗效、降低复发的人群

启 示

1.对于同时有抑郁、焦虑的患者,优先考虑 rTMS+tDCS 联合无创神经调控作为药物辅助方案,优于单一磁 / 电刺激。

2.临床可把联合刺激作为难治性焦虑抑郁的一线非药物方案。

3.治疗流程推荐:先 tDCS(20 分钟),间隔半小时后行 rTMS,每日 1 次,10 次为完整疗程。

4.未来可针对不同人群(青少年、老年、难治抑郁)调整刺激参数,实现个体化治疗。

撰文:彭诗豪

审核:尧利书

编辑:马睿琦

参考文献:

Li D, et al. Efficacy of rTMS combined with tDCS in patients with major depressive disorder with anxiety: a randomised, double-blind, sham-controlled study. BMJ Mental Health, 2025.

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