史伟云(前排右)为病患进行眼科检查。 受访者提供
半岛全媒体记者 王丽平
7月8日,2025年度国家科技奖在北京揭晓。青岛共有14个项目获奖,其中牵头完成4项、参与10项。山东第一医科大学附属眼科医院院长史伟云团队的“眼角膜供体替代产品关键技术体系及临床应用”技术获得国家技术发明二等奖。从人体角膜、生物角膜到国产人工角膜,史伟云在眼睛的毫厘之间不断追光,突破角膜移植核心技术,打通距离光明的“最后一微米”。他和团队用十八年的坚守,为400万角膜盲患者带去恢复光明的希望。
“400万”与“1万”的困局
买吐孙·牙森,一名来自新疆和田的普通农民。十七岁失明,在此后三十年间,经历六次常规角膜移植失败,他看不见妻子儿女、无法下地劳作……2019年,史伟云团队研发的国产领扣型人工角膜进入临床试验阶段,买吐孙·牙森成为第一名受试者。术后,买吐孙·牙森的视力恢复到0.5,不仅能下地干活,还骑上了摩托车。时至今日,他每年还会专程从新疆赶到山东复查,视力始终保持在良好状态。
数据显示,全球约有1270万人因角膜疾病导致失明,在我国约有400万角膜盲患者,且每年新增约10万例。史伟云告诉记者,对于角膜盲患者来说,角膜移植是复明的唯一手段,但是全国每年能够完成的移植手术不足1万例。造成困局的原因有两个,一是角膜供体严重匮乏,二是能够独立完成角膜移植手术的医生全国不足百人。
史伟云于1989年考取潍坊医学院眼科专业研究生,师从中国工程院院士谢立信教授,在角膜病领域深耕近四十年。他向记者讲述:某医院一名眼科医生,因收治的角膜病患者眼角膜濒于穿孔将致丧失眼球,偷偷将去世患者的角膜移植到病人眼中,后被家属告上法庭引发法律纠纷。
“那一刻的无力感是非常令人难受的。”史伟云说,“在我心里,眼睛的毫厘方寸,就是眼科医生的战场。”
让猪角膜为人类带来光明
猪角膜被公认为最接近人角膜的替代材料,但是临床应用面临三大障碍:透明度不佳、异种免疫排斥、厚度曲率不匹配,这是全球眼科界多年未破的难题。
史伟云团队从基础理论入手,提出“保持角膜纤维内外胶体渗透压平衡是透明关键”的全新理论,发明脱细胞保护液,成功破解透明难题;首创脉冲高静压脱细胞新技术,有效清除异种细胞和抗原,攻克排斥难关;发明“人工前房+飞秒激光切割”新设备,使产品获得与人角膜一致的解剖形态。
2015年,团队完成的全球首个生物角膜产品获得国家Ⅲ类植入器械注册证。首批患者最长随访10年显示,角膜透明度、免疫排斥率、视力均接近人角膜移植效果。如今,这款产品已在中国、英国、丹麦等国家应用超过一万例,是世界上应用量最大的角膜替代产品。该技术还延伸研发出生物结膜产品,获国家创新审查,已完成多中心临床试验。
对于那些因严重眼表损伤、多次移植失败而无法接受人角膜移植的终末期角膜盲患者,人工角膜是他们重见光明的唯一希望,这部分人群约占全部角膜盲患者的15%。
团队成员周庆军介绍,人工角膜的核心部件是镜柱,仅绿豆大小,需要在高精度车床上雕琢出符合屈光要求的曲面。“就像在豆子上雕花。”史伟云介绍,“镜柱有两个光学表面,屈光率稍有偏差,患者术后视力便会大打折扣;材料既要光学透明、组织相容性好,还要耐磨且可精密加工。工艺、材料、厚度、内应力,每一道难关都需要探索。”
历经九年攻关,2021年国产领扣型人工角膜获批上市。它在光学偏心、光谱透过率等指标上优于国际同类产品,且根据中国人眼球解剖特点量身定制,建立符合国人眼角膜解剖特点的制造标准和临床规范,4项主要指标优于国际标准,填补我国人工角膜产品空白。
让每一枚角膜物尽其用
史伟云团队还在“节流”与“增效”上做文章。团队首创“保眼球、取角膜”的中国捐献模式,极大提高了捐献意愿与角膜捐献量。他们发明了角膜供受体精确匹配的角膜移植手术,一枚角膜可为5至6名患者移植,术后并发症几乎为零,被国际权威命名为“史氏手术”。
如今,团队正推动角膜移植从“全层更换”走向“哪一层坏了补哪一层”的精准时代,“角膜上皮坏了用羊膜修复,基质坏了用生物角膜填补,内皮坏了用人工内皮置换”,先后创新28项符合我国角膜病患者特点的新术式,在全国推广应用。
目前,史伟云团队是一支跨学科的队伍,有临床医生、基础研究人员、转化应用专家。史伟云的夫人从事物理学研究,与团队共同讨论了脉冲高静压脱除角膜细胞的可行性;谢立信院士团队早年发明的角膜保存液原理被嫁接到生物角膜研发中。“我们做医学研究,就应该针对真正的临床重大需求来开展研究、开展转化,最后真正应用到临床,形成完整的闭环。”周庆军说道。
目前,史伟云团队的全系列产品已经覆盖全国1500余家医院,经济效益达10亿元。史伟云带领全国角膜医师制定角膜疾病诊治共识和指南15部,在全国范围内开设角膜移植培训班,已经培训国内外医生100余人,基本破解我国角膜移植供体短缺的困局。
史伟云介绍,团队正在向更前沿领域进发,研发一款水凝胶角膜,它能像“胶水”一样填补缺损,“哪里坏了补哪里”。“我们的目标是,让有些角膜病不用走到需要换角膜的程度就治好。”史伟云说道。
来源:大众报业·半岛都市报
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