不少人受伤、神经受损后，明明伤口早已愈合，却还是长期莫名刺痛、一碰就疼，这种顽固神经痛很难根治。
基于此，2026年7月6日，中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院马超、孙丰润团队在《Advanced Science》杂志发表了“VDAC1 Upregulation Induces Hyperexcitability of Nociceptive Sensory Neurons Via Enhanced Mitochondrial Atp Efflux in Neuropathic Pain”揭示了在神经病理性疼痛中，VDAC1上调通过增强线粒体ATP外流诱导伤害性感觉神经元过度兴奋。
神经受损会引发难治的神经痛。线粒体外膜的VDAC1蛋白在痛觉神经里大量存在，神经受伤后它会变多，让线粒体释放更多ATP，让神经变得异常敏感、产生痛感。不管用基因还是药物抑制VDAC1，都能降低细胞内ATP、稳住神经兴奋度、减轻疼痛，有望成为治神经痛的新靶点。
图一 VDAC1在伤害性感受神经元中具有选择性表达
哺乳动物体内有VDAC1、VDAC2、VDAC3三种蛋白亚型。
实验发现VDAC2、3分布范围很广，神经节里所有神经细胞、胶质细胞中都能找到；但VDAC1十分特殊，小鼠和人体样本结果一致，它只集中在负责传递疼痛信号的中小型痛觉神经细胞，和痛觉专属标记蛋白大量重合，几乎不出现在粗大的普通感觉神经，能看出它主要参与痛信号传导。
图二 感觉神经元中的VDAC1介导急性疼痛
作者分别阻断背根神经节内三种VDAC亚型观察辣椒素造成的急性疼痛变化。
先用干扰RNA下调基因，结果只有敲低VDAC1能明显缓解小鼠痛感，抑制VDAC2、VDAC3则完全不起作用。后续特制基因敲除小鼠、腺相关病毒下调蛋白的实验，也得到相同结果。
再用抑制剂药物鞘内给药验证，阻断VDAC1依旧能降低小鼠对机械、热刺激的疼痛敏感度，且不会破坏正常基础触觉。
也就是说，VDAC1是特异性调控痛觉的关键蛋白。
图三 靶向VDAC1可缓解神经损伤疼痛
为研究VDAC1和神经病理性疼痛的关系，作者利用VDAC1杂合小鼠开展进行实验。
结果发现，杂合小鼠神经细胞线粒体功能正常，也不会出现VDAC2/3代偿升高，基础痛感和普通小鼠无异，但神经损伤后疼痛敏感度大幅降低。
特异性在痛觉神经里敲除VDAC1或是用抑制剂药物阻断VDAC1，都能有效缓解损伤带来的疼痛；抑制另外两种亚型却没有镇痛效果，充分说明VDAC1是诱发神经病理性疼痛的关键蛋白。
总结
VDAC1在调节伤害性感受神经元内的ATP转运中发挥着至关重要的作用，并凸显了其在神经元过度兴奋和神经病理性疼痛传导中的重大贡献。靶向VDAC1可能为缓解神经病理性疼痛提供一种更精准、更有效的策略。
文章来源：
https://doi.org/10.1002/advs.202523223
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