*仅供医学专业人士阅读参考

伦康依隆妥单抗（商品名：宜泽康/英文名：iza-bren，研发代号：BL-B01D1）助力多例早期复发、多发内脏转移的晚期TNBC患者实现持久深度缓解与长生存。

亮点抢先看

  • 多发转移灶全面控制：两例患者均伴肝转移，其中一例同时合并肺、骨多发转移，肿瘤负荷大、预后较差，传统单药化疗的中位无进展生存期（PFS）仅约2-5个月。伦康依隆妥单抗不仅对主要靶病灶实现深度退缩，对非靶病灶亦显示出强效抑制，体现了双抗ADC对全身转移灶的全面覆盖能力。

  • 靶病灶深度缩小，PFS突破17-21个月：两例患者均伴多发内脏转移，经含蒽环类、紫杉类及卡培他滨方案治疗后疾病进展，术后无病生存期（DFS）仅18个月和16个月。接受伦康依隆妥单抗二线治疗后，两例患者靶病灶持续缩小，缩小幅度分别达83.0%和58.6%，疗效评价均为部分缓解（PR）；PFS分别达到21个月和17个月，且截至2026年6月均仍在持续获益中。

  • 乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代，重塑三阴性乳腺癌（TNBC）二线治疗格局：在两例病例中，即便患者一线治疗后进展伴内脏转移，仍能获得深度且持久的缓解，充分体现了全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）的创新性EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（BsADC）伦康依隆妥单抗在TNBC二线治疗中的卓越疗效与突破性价值。

病例回顾一

基本情况

  • 性别/年龄：女性，59岁

  • 患者主诉：确诊右侧乳腺恶性肿瘤1年余，新辅助化疗后术后放疗后半年余

  • 既往病史：

2002年行卵巢囊肿切除术；

2017年行右腿股骨颈内固定术；

高血压1年余，口服硝苯地平缓释片，血压控制可。

  • 月经史：2012年绝经

  • 家族史：姐姐及母亲均诊断为乳腺癌

初诊

  • 2023年1月13日彩超示：右乳外上象限4.1*2.4*1.6cm肿块；行右侧乳腺肿块及右侧腋窝淋巴结超声引导下穿刺活检术。

  • 活检病理：

1、（右侧）乳腺非特殊类型浸润性癌，WHO 2级；免疫组化结果显示为三阴性乳腺癌：ER（-），PR（-），HER-2（-），Ki-67（LI约50％）

2、右侧腋窝穿刺活检组织镜下见乳腺浸润癌图像

  • 骨ECT提示：左侧股骨中上段骨代谢活跃（孤立转移灶）

术前新辅助治疗

  • 新辅助化疗：于2023年1月18日-3月2日行3周期表柔比星+环磷酰胺（EC）方案新辅助化疗；EC方案无法耐受，于3月25日-7月2日行5周期白蛋白结合型紫杉醇+卡铂（Tcb）方案化疗

手术及诊断

  • 手术：2023年9月13日行右侧乳腺癌改良根治术

  • 术后病理：（右侧乳腺及同侧腋窝淋巴结脂肪组织）经广泛取材，镜下见非特殊型浸润性癌，WHO 2级，可见脉管内癌栓及神经侵犯，切缘均阴性，同侧腋窝淋巴结可见癌转移（2/16）。

  • 免疫组化：ER（-），PR（-），HER-2（-），Ki-67（LI约10％）。

  • 诊断分期：cT2N1M1/ypTxN1M1。分子分型：三阴型。

  • 新辅助治疗反应评估（Miller-Payne分级）：符合MP 3级

术后辅助治疗

  • 2023年10月开始行术后辅助放疗（50Gy/25F）

复发与一线治疗

  • 2024年3月开始服用卡培他滨（1000mg，po，bid）

  • 2024年7月29日复查腹部彩超提示肝转移瘤。

  • 术后无病生存期（DFS）：18个月

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图1 2024年8月9日疾病进展后的影像学结果

二线治疗与给药方案

  • 2024年8月患者入组“伦康依隆妥单抗对比医生选择的化疗（TPC）用于局部晚期或转移性三阴性乳腺癌”III期临床研究（PANKU-Breast 02研究），随机分配至伦康依隆妥单抗组。给药方案为伦康依隆妥单抗 2.5 mg/kg，静脉输注，每3周为1周期（Q3W）。

疗效评估

  • 靶病灶缓解：治疗期间，靶病灶持续缩小。第15次疗效评估时（治疗约30周期后，2026年5月18日），靶病灶从基线显著缩小，缩小幅度-83.0%，疗效评价为PR。

  • 长期生存获益：截至2026年6月，患者仍在组治疗，二线PFS已达到21个月。

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图2 接受伦康依隆妥单抗治疗后靶病灶疗效评估情况

安全性管理

治疗相关不良事件主要为血液学毒性，预防手段：二代长效G-CSF制剂（硫培非格司亭）一级预防

  • 血小板减少：

C1后血小板18G/L，经输注血小板、升血小板处理后恢复。符合降低剂量标准，遂降低1个剂量水平至2.0mg/kg；

C10后血小板31G/L，持续时间超过1周，经升血小板处理后恢复。符合降低剂量标准，遂再降低1个剂量水平至1.5mg/kg。

  • 白细胞、中性粒细胞减少：C1后III度白细胞下降及I度中性粒细胞下降，降低剂量后基本正常

  • 其他AE：C1后出现2级腹泻及2级皮疹，1级口腔溃疡。

病例回顾二

基本情况

  • 性别/年龄：女性，57岁

  • 患者主诉：右乳浸润性癌术后1年余，发现肝转移1周

  • 既往病史：高血压病史6年，口服苯磺酸氨氯地平5mg qd，自诉控制可。

  • 月经史：2018年绝经

  • 家族史：否认肿瘤家族史

初诊与手术

  • 2023年8月23日行右侧单纯乳房切除术+腋窝淋巴结清扫术+左侧颈内静脉输液港植入术。

  • 术后病理：右侧乳腺浸润性癌（非特殊类型 WHO Ⅲ级），大小1.5*1.4*1.0cm，占比约40%导管原位癌，可见血管和淋巴管侵犯。区域淋巴结：送检腋窝淋巴结（1/17枚）可见癌转移。

  • 免疫组化结果显示为三阴性乳腺癌：ER（-），PR（-），HER2（0，-），Ki-67（60%）。

  • 诊断分期：pT1cN1aM0。分子分型：三阴型。

术后辅助治疗

  • 2023年9月至2023年11月行4周期环磷酰胺+多柔比星脂质体（AC）方案化疗

  • 2023年12月至2024年2月行4周期白蛋白结合型紫杉醇（T）方案化疗

  • 因个人原因未行术后辅助放疗。

复发与一线治疗

  • 2024年2月底起口服卡培他滨（1500mg，bid，d1-14，q21d，po）辅助强化治疗至2024年12月。

  • 腹部CT（2024.12.11）示：肝脏多发异常强化影，考虑转移瘤可能。

  • 胸部CT（2024.12.11）示：双肺多发小结节较前增多、稍增大。

  • 全身骨显像（2024.12.11）示：第4腰椎、右髂前上棘、左侧髋臼骨质代谢异常活跃。

  • 术后DFS：16个月

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图3 2024年12月11日疾病进展后的影像学结果

二线治疗与给药方案

  • 2024年12月患者入组“伦康依隆妥单抗对比TPC用于局部晚期或转移性三阴性乳腺癌”III期临床研究（PANKU-Breast 02），随机分配至伦康依隆妥单抗组。给药方案为伦康依隆妥单抗 2.5 mg/kg，静脉输注，每3周为1周期（Q3W）。

疗效评估

  • 靶病灶缓解：治疗期间，靶病灶持续缩小。第12次疗效评估时（治疗约24周期后，2026年5月18日），靶病灶从基线显著缩小，缩小幅度-58.6%，疗效评价为PR。

  • 长期生存获益：截至2026年6月，患者仍在组治疗，二线PFS已达到17个月。

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图4 接受伦康依隆妥单抗治疗后靶病灶疗效评估情况

安全性管理

治疗相关不良事件主要为血液学毒性，预防手段：二代长效G-CSF制剂（硫培非格司亭）一级预防

  • 贫血：

C8后血红蛋白75.8g/L，经重组人促红素、蔗糖铁处理后恢复。符合降低剂量标准，遂降低1个剂量水平至2.0mg/kg

C9后血红蛋白69g/L，经重组人促红素、蔗糖铁处理后恢复。符合降低剂量标准，遂再降低1个剂量水平至1.5mg/kg

  • 其他AE：C17后出现QTc间期延长（3级）504ms。患者无不适，未予特殊处理，下次用药前恢复。

专家点评

於海军教授

武汉大学中南医院

我科近期诊治的两例晚期TNBC患者颇具代表性。病例一为59岁女性，初诊即伴骨转移，EC-Tcb治疗后行改良根治术，术后辅助放疗及卡培他滨治疗，18个月后出现肝转移；病例二为57岁女性，术后辅助AC-T方案化疗及卡培他滨强化治疗，16个月后出现肝、肺、骨多发转移。两例患者均为绝经后女性，具有多发内脏转移、高侵袭性生物学特征（Ki-67高表达）及一线经治后快速进展的共性，预后较差。

从临床实践角度看，此类患者的治疗决策面临多重挑战：

  • 患者肿瘤负荷重且侵袭性高，标准治疗难以实现持久控制；

  • 患者经多线治疗后体能状态下降，对进一步化疗的耐受性有限。

我科团队在充分评估患者的基本情况后，将两例患者纳入PANKU-Breast 02研究，接受伦康依隆妥单抗二线治疗。从临床结果来看，病例一靶病灶从C2的-44.3%持续缩小至C30的-83.0%，截至目前PFS已达21个月；病例二靶病灶缩小幅度达-58.6%，截至目前PFS达17个月，且均仍在持续获益。

安全性方面，两例患者治疗期间出现的不良反应以血液学毒性为主。病例一可见血小板下降及白细胞、中性粒细胞减少；病例二则以贫血为突出表现，均经二代长效G-CSF一级预防、支持治疗及必要的剂量调整后有效恢复，并长期维持稳定。非血液学毒性AE方面，病例一在C1后出现腹泻、皮疹及口腔溃疡，均为1-2级；病例二在C17后出现3级QTc间期延长（504ms），但患者无主观不适，未予特殊处理，并于下次用药前恢复。两例患者均未采取预防性干预，经对症处理或观察后自行缓解，进一步印证伦康依隆妥单抗整体耐受性良好，安全性谱可管可控。

这一实践充分说明，在规范化的全程管理下，即便是早期复发、多发内脏转移的晚期TNBC患者，仍可通过伦康依隆妥单抗二线治疗实现长期疾病控制。

杨谨教授

西安交通大学第一附属医院

於海军教授团队分享的这两例病例，充分展现了其在晚期TNBC综合诊疗方面的扎实功底与精准决策能力。面对两例伴多发内脏转移、一线经治后快速进展的高危患者，团队结合患者基本情况后，将其纳入PANKU-Breast 02研究，患者得以接受伦康依隆妥单抗这一创新双抗ADC治疗，最终实现深度且持久的缓解。这一实践过程充分体现了团队高水平的多学科协作与个体化治疗理念。

▶疗效困境：内脏转移负荷重，≥2线治疗疗效触顶

从乳腺癌治疗的宏观视角来看，TNBC具有高度异质性、增殖指数高、缺乏激素受体及HER2靶点等特征，多数患者对免疫治疗、靶向等治疗不敏感。一旦发生远处转移，往往预后较差[1-4]。美国国家癌症数据库（NCDB）分析[5]显示，在转移性TNBC中，转移灶数量与总生存期（OS）呈显著负相关：相较于单发转移灶，2个、3个、4个及5-6个转移灶的死亡风险分别增加72%、99%、216%和361%，其中5-6个转移灶患者的中位OS仅2.6个月。此外，在仅有单一转移部位的亚组分析中，单纯肝转移患者的死亡风险增加67%，这不仅提示肿瘤具有更强的侵袭性与播散能力，还意味着肝脏对药物代谢、免疫应答等功能的下降，进一步增加了治疗难度。

两例患者的疾病复发轨迹，真实反映了既往晚期TNBC二线治疗的普遍困境。病例一初诊伴骨转移，术后18个月即出现肝转移；病例二术后16个月即出现肝、肺、骨多发转移，DFS均较短。对于此类经含蒽环类、紫杉类及卡培他滨多线治疗后进展的患者，传统单药化疗（如艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨等）的疗效已至瓶颈，中位PFS通常仅维持2-5个月，中位OS亦难以突破1年[6,7]。目前，TROP2 ADC已被确立为TNBC的二线治疗标准，其中位PFS获益约为5-7个月，仍存在未被满足的临床需求；抗HER2 ADC虽在HER2低表达亚群中显示出治疗潜力，但现有证据多源于小样本探索性研究，临床亟需更优方案[8-11]。

▶临床实践：伦康依隆妥单抗二线治疗实现深度、持久缓解

上述实践凸显了伦康依隆妥单抗作为First-in-class双抗ADC的独特疗效。在药物结构上，EGFR与HER3双靶点协同设计，通过同时阻断两条关键促生存信号通路，克服了单靶ADC的耐药瓶颈，并借助旁观者效应实现对肿瘤微环境的全面杀伤[12]。在临床实践中，对于多发转移等高肿瘤负荷人群，伦康依隆妥单抗展现出的强效抗肿瘤活性、长期疗效与可管可控的安全性特征，为TNBC≥2线治疗患者提供了切实有效的治疗选择，奠定了长期用药与慢病化管理的实践基础。

▶循证支撑：PANKU-Breast 02 III期研究提供高级别证据

2026年ASCO年会首次公布的PANKU-Breast 02研究[13]数据，为上述临床实践提供了高级别循证支撑。该研究是一项在中国81家中心开展的随机、开放标签、III期临床试验，纳入412例经1-2线系统治疗后进展的不可切除局晚期或转移性TNBC患者。研究达到PFS与OS双主要终点：伦康依隆妥单抗组经盲态独立中心评估（BICR）的中位PFS为8.5个月，显著优于化疗组的3.1个月（HR 0.29，p<0.0001），疾病进展或死亡风险降低71%；中位OS为15.9个月，较化疗组12.5个月显著延长（HR 0.60，p=0.0019），死亡风险降低40%。尤为重要的是，在肝转移亚组中，伦康依隆妥单抗的PFS获益更为突出，达到9.9个月（HR 0.25），与本两例患者的优异表现高度一致。肿瘤应答方面，伦康依隆妥单抗组确认的客观缓解率（cORR）达51.7%，对比化疗组20.5%提升超过2倍。这与上述病例所观察到的深度缩瘤表现相一致，进一步验证了伦康依隆妥单抗的强效抗肿瘤活性。

从III期循证到病例实践，伦康依隆妥单抗正以"高效、持久、安全可控"的临床特征，进一步丰富TNBC≥2线治疗格局，为多发转移、肿瘤负荷大等高危患者打破治疗困局，带来长期生存与高质量生活的双重获益。

总结

上述两例晚期TNBC患者，均具有经蒽环类、紫杉类及卡培他滨治疗后快速进展、多发内脏转移的共性，代表了真实世界中亟需突破的难治人群。接受伦康依隆妥单抗二线治疗后，两例患者靶病灶分别实现-83.0%和-58.6%的缩小幅度，PFS分别突破21个月和17个月且仍在持续获益。治疗期间血液学毒性通过G-CSF一级预防及标准剂量递减有效管理，未发生治疗中断，整体安全性可管可控。上述实践与2026年ASCO公布的PANKU-Breast 02 III期研究数据高度一致，通过真实世界证据有力支撑了伦康依隆妥单抗作为TNBC二线治疗的强效抗肿瘤活性与安全性。

值得关注的是，2026年6月伦康依隆妥单抗已获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的成人患者。期待其TNBC治疗适应症早日获批，使这一具有"高效、持久、安全可控"特征的创新药物能够惠及更多TNBC患者，引领乳腺癌迈向双抗ADC治疗新时代。

专家简介

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於海军 教授

  • 二级主任医师 博士生导师 博士后合作导师

  • 武汉大学中南医院乳腺与泌尿肿瘤科主任

  • 肿瘤学中美联合培养博士，美国佛罗里达大学肿瘤中心访问学者

  • 国家癌症中心乳腺癌质控委员会委员

  • 中国抗癌协会青年理事会理事

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO)青年委员会委员

  • 中国抗癌协会 肿瘤营养专业委员会青年委员

  • 中国医师协会肿瘤放疗医师分会乳腺癌学组/泌尿肿瘤学组组员

  • 中国医师协会肿瘤热疗分会青年委员

  • 中国医药教育协会肿瘤临床科研专业委员会常务委员

  • 湖北省乳腺甲状腺学会乳腺精准治疗分会主任委员

  • 湖北省乳腺甲状腺学会常务理事

  • 湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委

  • 湖北省医学生物免疫学会乳腺肿瘤转化医学专委会副主任委员

  • 湖北省前列腺癌单病种质控专家委员会委员

  • 湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委会委员

  • 湖北省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委

  • 主持国自然基金2项，教育部博士点基金1项，湖北省重大疑难疾病（乳腺癌）临床协作项目一项，湖北省自然科学基金重点项目1项

  • 《中华肿瘤杂志》通讯编委，CSCO基金评审专家

  • 通讯或第一作者SCI论文30余篇，中科院一区/二区TOP杂志论文15余篇（BJC、Cancer Letter 、CCD、IJC、APSB、ANGEW CHEM INT EDIT、Chemical Engineering Journal和Radiotherapy & Oncology等）。

专家简介

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杨谨 教授

  • 西安交通大学第一附属医院癌症中心主任

  • 肿瘤精准研究中心主任 I 期临床研究中心医疗主任

  • 医学博士 主任医师/教授 博士生导师

  • 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

  • 中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委

  • 国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员

  • 中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员

  • 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

  • 中国医师协会肿瘤分会乳腺专业委员会委员

  • 中国抗癌协会肿瘤标志物专委会乳腺学组副主任委员

  • 陕西省医学会肿瘤内科分会常务委员

  • 陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员

  • 西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员

  • 陕西省五一巾帼标兵

  • 美国马里兰大学Marlene and Stewart Greenbaum 肿瘤中心访问学者

  • 主持国家自然科学基金面上项目5项

  • 获得陕西省科技进步奖2项，高校科技进步奖2项

参考文献

[1]Jørgensen CLT, et al. PAM50 Intrinsic Subtype Profiles in Primary and Metastatic Breast Cancer Show a Significant Shift toward More Aggressive Subtypes with Prognostic Implications. Cancers (Basel). 2021;13(7):1592.

[2]吴涛,等. 转移性三阴乳腺癌的临床特征和治疗结果 : [J]. 中华放射肿瘤学杂志,2014,23(03)：177-180.

[3]谭晶波,等. 136例转移性三阴性乳腺癌患者的临床病理特征与预后分析[J]. 中国综合临床,2017,33(7)：648-651.

[4]Ji L, et al. Risk and prognostic factors of breast cancer with liver metastases. BMC Cancer. 2021;21(1):238

[5]Kesireddy M, et al. Overall Survival and Prognostic Factors in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A National Cancer Database Analysis. Cancers (Basel). 2024 May 8;16(10):1791.

[6]Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.

[7]Caparica R, et al. How I treat metastatic triple-negative breast cancer. ESMO Open. 2019 May 13;4(Suppl 2):e000504.

[8]Carey LA, et al. Sacituzumab govitecan as second-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer-phase 3 ASCENT study subanalysis. NPJ Breast Cancer. 2022 Jun 9;8(1):72.

[9]Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.

[10]Yin Y, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(6):1969-1975.

[11]Bardia A, et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122.

[12]Wu J, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and other Solid Tumor: Updated results from a Phase I study. 2024 SABCS. P5-07-27.

[13]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. 2026 ASCO. LBA1003.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。