作者:傅晓霞
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摘要
猫胆管肝炎是猫临床中常见的肝胆疾病之一[1],由于猫的总胆管及胰管在共同进入十二指肠之前汇合,所以该疾病通常累及于胆囊胆管、胰腺、十二指肠、肝脏等脏器,引起急性或慢性的呕吐、萎靡、黄疸、腹痛等症状。猫胆管肝炎通常分为:中性粒细胞性、慢性/化脓性中性粒细胞性、淋巴细胞性、寄生虫性这四大类型。下文将对一例猫慢性复发性的胆管肝炎的案例进行分析。
关键词:猫胆管肝炎 ; 慢性中性粒细胞性胆管肝炎;黄疸;三体炎;猫胰腺炎
一、病例信息
1.1基本信息
宠物品种:英短金渐层;
性别:雄性,已绝育;
年龄:4Y;
体重:4.4kg;
1.2主诉及病史
2024年至2025年共4次急诊入院。每一次几乎都是相同的临床症状:急性呕吐、腹痛、黄疸、精神萎靡;相似的实验室指标:WBC及SAA升高,ALT、AST、GGT、ALKP、TBIL升高、FPL强阳性,诊断为:三体炎、胆管肝炎。
第一次发病为2024年4月在外院就诊,第2次、第3次、第4次分别为2024年9月、2024年12月、2025年7月于我院就诊。每次治疗均以:保肝、利胆、抗感染、抗炎、止吐、营养支持等为治疗原则,基本入院5-10天可以出院,转为居家管理。
病史(与本次相关的病史):慢性呕吐,约每周呕吐1-2次黄色粘液或未消化的食糜
其他过去的疾病史:幼年时期急性肠胃炎
环境史:居家饲养,单猫家庭
免疫史:免疫齐全
驱虫史(体内外):按时驱虫
饮食:渴望猫粮、主食罐头、冻干、猫条
二、临床检查
2.1一般检查
BCS5/9,MCS未见肌肉丢失,W:4.4-4.79kg,T:38.7-39.2℃,Hr:200bpm,R:80次/min,P:141/91/109mmHg;精神萎靡,意识较清晰;眼口鼻耳洁净,轻度牙结石,可视粘膜粉;呼吸急促,浅快,肺音略粗重,无明显心杂音;腹部触诊,腹部紧绷,明显腹痛,膀胱充盈,双肾大小适中,胃肠胀气,粪便成型;体表淋巴结未见肿大,被毛光滑,皮肤弹性良好,水合正常。体表及四肢躯干未见明显异常,无神经症状。
2.2 实验室检查
2.2.1血常规
结果提示:几次发病均未见明显的白细胞升高及贫血。
2.2.2SAA
结果提示:前2次发病时急性炎症蛋白均有显著升高,第3次发病可能由于一直在服用泼尼松龙,急性炎症蛋白仅轻度升高。
2.2.3生化
结果提示:每次发病都伴随ALT及AST的显著升高,提示肝损伤;前2次胆红素均有明显升高,第3次胆红素正常。
2.2.4 FPL
结果提示:几次发病都存在胰腺炎。
2.2.5 电解质
结果提示:二氧化碳分压降低,怀疑与腹痛呼吸急促有关;轻度低血钠、高血钾、低游离钙,红细胞压积升高,与脱水及急性呕吐离子丢失有关。
2.2.6 心电图
结果提示:窦性心律;T波振幅增高,疑似心肌缺血、缺氧、高血钾,或与摆位有关。
2.2.7凝血功能检测
结果提示:PT缩短,提示高凝状态,有血栓形成风险。
2.2.8 胆汁细胞学及细菌培养
2.2.8.1超声引导下胆囊穿刺
结果提示:胆汁浑浊,粘稠,不透明,无明显异味,细胞学检查可见大量中性粒细胞及少量红细胞,未见明显病原微生物。
2.2.8.2细菌培养及药敏
结果提示:第3次发病进行了胆囊穿刺及细菌培养;胆汁未培养出病原微生物,提示可能无菌,不排除长时间使用抗生素的影响。
2.3.1 腹部B超
胆囊:
胆管:
胰腺:
超声提示:
①、胆囊影像一直都存在异常,包括胆囊壁不光滑,胆囊内絮状物沉积,2024年9月至10月出现胆囊内容物固缩形成的胆结石,其中2024年12月05日的胆囊影像最糟糕,可见严重的胆囊壁增厚,呈双环征;
②、胆管(胆囊管、肝外胆管、总胆管)管壁不光滑,回声增强,呈高等回声,周围有局灶性腹膜炎;其中2024年12月05日胆管扩张,管壁水肿增厚,管腔内有高等回声沉积物;
③、多次胰腺损伤导致胰腺实质可见多处高等回声病灶,考虑钙化灶、纤维化;急性发作时均可见胰腺明显水肿增粗,回声欠均质,周围明显局灶性腹膜炎。
2.3.2 超声心动图
2024年12月05日
2025年04月29日
2025年07月07日
超声提示:
①、肥厚型心肌病表型,HCM B1期;实时检査舒张末期室间隔及左室游离壁增厚,室间隔厚约6.2mm-8.1mm,游离壁厚约4.9mm-7.4mm;【正常体重<5kg猫心肌壁厚度≤5.5mm】;可见2024年12月就诊时,由于脱水严重,左心室心肌厚度明显偏厚,2025年5月仅因复查就诊,此时水合良好,心肌厚度相对偏薄;
②、LA/AO约1.08-1.20(LA/AO<1.6);2024年12月脱水较严重,左心房容积减小。
2.3.3 胸腔X线片
X线片提示:
心脏大小适中,气道、肺脏、纵膈等未见明显结构异常。
患者相关异常:波形异常可提示高碳酸血症、低碳酸血症或吸气二氧化碳浓度升高;其他异常(部分也可能与设备相关)包括波形缺失、β 角增大、α 角增大以及沟裂隙。1-3
三、诊断
根据患猫的病史及临床表现及各项实验室及影像学的检查,可诊断为胆管肝炎综合征,由于每次发病都比较急且症状剧烈,怀疑中性粒细胞性胆管肝炎。由于前面2次均以抗生素治疗为主,但患猫复发率高,复发周期短,第1次发病到第2次发病时隔5个月,第2次发病到第3次发病仅相隔3个月,期间长时间使用抗生素仍无法控制发病,所以第3次发病后进行了胆囊穿刺及细菌培养,细胞学检查可见大量中性粒细胞,细菌培养未见明显微生物,因此加上了激素的治疗,但随着病情好转,同时基于宠主对激素不良反应的担忧,因此相对较快的降低激素剂量,随即患猫每半个月就会出现呕吐,并且出现了第4次发病。第3次距离第4次发病相隔7个月左右,第4次发病后长期服用激素,情况稳定后激素剂量降低至最低有效剂量,至今已有一年暂未发病且生活质量良好。综合以上情况推测为慢性中性粒细胞性胆管肝炎[2],理论上应该进行肝脏组织病理学检查确诊,但宠主未接受采样风险。
四、治疗
4.1 治疗原则
患猫每次发病都伴随着剧烈的呕吐、腹痛、厌食、黄疸等临床症状,出现胃肠、胰腺、肝胆等指标的异常,因此治疗主要主要围绕止吐、止痛、消炎、保肝利胆、增加胰腺灌注,纠正电解质平衡及脱水等方案开展。
4.2治疗用药
具体治疗用药:
① 抗生素:在急性期曾使用氨苄西林25mg/kg tid iv;头孢噻呋5mg/kg sid iv.ggt、甲硝唑5ml/kg sid iv.ggt、拜有利0.2ml/kg sid sc,居家管理曾使用阿莫西林克拉维酸钾12.5mg/kg bid po、拜有利5mg/kg bid,po;
② 胃酸抑制:泮托拉唑2mg/kg iv.ggt;
③ 抑制胰酶活性:乌司他丁2500IU/kg iv.ggt;
④ 止吐、抑制恶心:赛瑞宁0.1ml/kg iv;
⑤ 抗炎:泼尼松龙1mg/kg sid sc;
⑥ 促进食欲,营养肠道:Vb12 0.5ml sc;
⑦ 护肝:甘必生<5kg sid po;
⑧ 利胆:熊去氧胆酸10mg/kg sid po;
⑨ 镇痛:布托啡诺0.3mg/kg tid im;
⑩ 补液:乳酸钠林格+CoVB,iv.ggt;
⑪ 驱虫:吡喹酮20mg/kg po,连续3日;
⑫ 住院期间饮食:冠能康复期全价处方罐头及皇家康复期全价处方罐头。
4.3用药调整
患猫在2024年9月29日入院治疗时,体重是4.6kg,使用的是广谱抗生素氨苄西林及甲硝唑进行输液治疗,治疗3天复查炎症指标,发现炎症不降反升,因此将氨苄西林更换为拜有利注射液,3日后复查炎症指标显著下降,提示拜有利对感染控制良好。2024年10月8日出院,继续服用甘必生、熊去氧胆酸以及拜有利片,拜有利服用2周后停药,于10月27日返院复查,体重是4.73kg,彼时急性炎症蛋白仍然偏高,SAA5.25ug/mL,腹部超声仍可见明显胆囊/胆管炎,因此将拜有利片更换为阿莫西林克拉维酸钾,连续服用一个月,熊去氧胆酸继续给药,由于肝酶恢复正常,停止服用护肝药,同时宠主另行增加了鱼油等保健品作为抗炎及抗氧化的作用。
2024年11月26日宠主停止服用阿莫西林克拉维酸钾,期间患猫精神食欲二便均无明显异常,2024年12月5日再次发病,体重是4.69kg,本次入院进行了胆囊穿刺及胆汁培养,在前面的治疗基础上增加了抗炎药泼尼松龙的治疗,按1mg/kg 一日一次皮下注射给药,本次治疗抗生素仍然选择的是拜有利注射液,12月10日复查炎症指标明显下降,SAA从118.79ug/mL下降至8.72ug/mL,但12月15日精神食欲减退,拒食,此时SAA又升高至122ug/mL,腹部超声提示急性肠胃炎,怀疑与抗生素耐药、药物不良反应、应激性肠胃炎等有关,将抗生素更换为头孢噻呋,治疗3日后精神食欲恢复,2024年12月20日SAA小于1ug/mL,出院居家治疗,口服药主要是:泼尼松龙1mg/kg sid,护肝药,熊去氧胆酸,胰酶肠溶胶囊等。
2025年1月22日复查,体重4.75kg,肝胆指标及炎症指标均未见异常,腹部超声可见胆囊及胆管炎症相对较明显的改善,泼尼松龙每月降低25%的剂量,直至4月初降低至2.5mg/猫每日。4月22日因颈部皮肤脱毛,局部反复破溃就诊,怀疑与注射反应及激素不良反应有关,当日体重4.79kg,复查血液指标未见异常,腹部B超可见胆管壁回声增强,期间精神食欲二便均未见异常,一直在服用保肝利胆药,每1-2周会出现一次呕吐,有时候是半消化的猫粮,有时候是黄色粘液。由于皮肤破溃时搔抓严重,泼尼松龙减量至一日一次,一次1.25mg。
2025年7月7日,患猫因呕吐6次,精神沉郁就诊,体重4.7kg,本次就诊SAA仅7.68ug/mL,且未出现黄疸,但同样存在明显的急性肝损伤及胰腺炎。炎症指标相较前几次较低,可能与一直服用低剂量激素的抗炎作用有关。入院对症治疗,抗生素使用的是头孢噻呋,泼尼松龙每日5mg皮下注射,治疗后患猫症状迅速好转,7月13日复查,SAA小于1ug/mL出院居家管理,口服药:泼尼松龙1mg/kg po sid,保肝利胆药维持给药,同时将日粮更换为皇家低过敏处方粮,停止一切罐头、冻干、零食其他食物,降低食物不良反应或来源于消化道的免疫反应。
2025年11月患猫体重增长至5.2kg,泼尼松龙减量至3.75mg/日;2026年年初患猫体重增长至5.9kg,泼尼松龙减量至2.5mg/日。由于宠主在外地上班,患猫最近一次复查是2026年5月在系统外宠物医院,体重增长至6.2kg,此时泼尼松龙剂量为隔日2.5mg,血检指标未见异常,未进行影像学检查,患猫生活质量良好,很少出现呕吐的情况,继续以隔日2.5mg的剂量服用泼尼松龙,主食为皇家低过敏处方粮。
五、治疗结果
在长期服用激素配合皇家低过敏处方粮的管理之下,患猫的慢性中性粒细胞性胆管肝炎至今一年有余未见复发,且慢性呕吐的频率也从每周
1 次下降到每月 0-2 次,仍在持续监测中。
六、总结与讨论
6.1 猫胆管肝炎分类
胆管疾病是猫最常见的肝脏疾病之一,由于猫的胰管和胆管先汇合到一起后才进入十二指肠,当猫存在消化道问题出现呕吐时,内容物可能会逆流进入胰腺和胆管,引起“三体炎”。WSAVA对猫的胆管系统疾病做了标准化分类[3],分为:嗜中性粒细胞性胆管炎、淋巴细胞性胆管炎、慢性胆管炎伴肝吸虫感染。胆管炎是胆管的炎症疾病,由于有些猫可能会扩展至肝实质,因此也被称为胆管肝炎综合征。
嗜中性粒细胞性胆管炎也被称为一种化脓性胆管炎,渗出性胆管炎-胆管肝炎和急性胆管炎-胆管肝炎,该疾病被认为和小肠细菌上行感染有关,最常见的病原微生物是大肠杆菌,其次还有链球菌、产气荚膜梭菌、沙门氏菌等。肝脏组织病理学可见嗜中性粒细胞浸润胆管腔和胆管壁,门脉区也常见水肿和嗜中性粒细胞浸润,也会偶发肝脏脓肿。通常累及胰腺、胆囊、胃肠道、肝脏等脏器,呈急性发作,患猫通常会出现胆汁淤积和败血症,表现出嗜睡、发热、黄疸等症状。
嗜中性粒细胞性胆管炎也有慢性阶段,这些病例被认为是更为慢性、持久性的胆管肝炎,被称为慢性中性粒细胞性胆管炎,有些报道中也称为“淋巴细胞性”或“慢性”胆管型肝炎。该疾病病因可能与慢性持久性细菌感染有关,但部分疾病在检查中并没有发现细菌感染,形成原因可能与淋巴细胞性胆管炎相同。通常肝脏组织病理学检查可见门脉区混合性炎症,包括是嗜中性粒细胞、淋巴细胞,有时候出现纤维化和纤维增生。猫的慢性嗜中性粒细胞性胆管炎和慢性淋巴细胞性胆管炎之间有一定的交叉重叠,相较中性粒细胞性胆管肝炎,慢性嗜中性粒细胞性胆管炎复发性更高。
淋巴细胞性胆管炎也被称为淋巴细胞性胆管肝炎、淋巴细胞性门脉肝炎和非化脓性胆管炎。淋巴细胞性胆管炎是一种慢性进行性疾病,主要怀疑与免疫介导性因素有关。肝脏活检可见肝脏门脉区出现小淋巴细胞浸润,偶见浆细胞和嗜酸性粒细胞,很多患猫会出现胆管增生和胆管周围纤维化,少数出现胆管减少。浸润的淋巴细胞主要为T细胞,但门脉区可能会出现B细胞聚集的现象,这也是该病的一个典型特征。淋巴细胞性胆管炎通常病史较长,一把持续数月至数年,病症时好时坏。很多猫有黄疸、体重下降、间歇性厌食和嗜睡等情况,和中性粒细胞性胆管炎相比,很少发热。
慢性胆管炎伴肝吸虫感染主要病因是肝吸虫感染,肝脏组织病理学检查可见胆管扩张伴乳头状凸起,胆管周围和门脉区明显纤维化。门脉区轻度至重度炎症,出现中性粒细胞、巨噬细胞及少量嗜酸性粒细胞性炎症反应,胆管内出现吸虫、虫卵。疾病的严重程度通常与寄生虫量及个体反应有关,很多患猫症状轻微,发展至最后阶段,严重病例会出现阻塞性黄疸。
以上几种分类的胆管肝炎,确诊均需要通过肝脏组织病理学检查、胆汁细胞学、细菌培养等检查,这是诊断的金标准[4]。血常规、SAA、生化、粪检及腹部B超等检查一般仅作为辅助诊断,因为这几类胆管肝炎之间有很大的交叉重叠,容易误诊。需要注意的是,对于有肝胆系统疾病的动物,肝脏活检之前一定要做凝血功能检查,活检前可以给予维生素K1预防肝脏出血,建议对多个肝叶进行活检,不同肝叶的组织病理学检查结果差异可能很大。
6.2 该病例的病情分析
患猫多次因急性呕吐、腹痛、黄疸、精神萎靡就诊,实验室检查发现肝酶异常,胆红素升高,特异性脂肪酶异常,急性炎症蛋白升高,影像学检查发现肝脏肿大,胰腺水肿,胆囊胆管炎,胆管扩张,胃肠积液,局灶性腹膜炎,初步诊断为三体炎、胆管肝炎综合征。
患猫前两次治疗分别在外院及我院治疗,治疗核心主要是抗菌、抗感染、保肝利胆、抗氧化剂、营养支持等对症治疗效果良好,但是复发时间短。第三次治疗因胆汁细菌培养未培养出细菌,因此加上抗炎药治疗,情况稳定后激素减量至极低剂量,且未进行饮食管理,因此尽管长时间服用保肝利胆药仍在半年左右再次复发。第四次复发以抗菌、抗炎治疗为主,同时进行了饮食管理,建议长期食用低过敏处方粮,减少来自于食物因素的胃肠道不良反应/免疫反应,有效延长了患猫复发的时间,至今一年未见复发。
该病例较为遗憾的是未进行肝脏组织病理学检查确诊病因,但通过患猫的整个病程包括治疗反应、复发频率,以及胆汁培养,腹部超声追踪等情况,高度怀疑慢性中性粒细胞性胆管肝炎。慢性中性粒细胞性胆管肝炎是更为慢性、持久性的胆管肝炎,与长时间的细菌性感染有关,但部分慢性中性粒细胞性胆管肝炎可能没有发现细菌感染,这类病例可能与淋巴细胞性胆管肝炎形成原因类似:免疫介导性因素有关。在该病例中,由于前期进行过2次治疗,且有长时间使用抗生素的治疗史,不排除在前期治疗中清除了胆汁内原本潜在的细菌,导致细菌培养为阴性,从中性粒细胞性胆管肝炎发展成慢性中性粒细胞性胆管肝炎。
6.3 营养管理在该类病例中的作用
猫中性粒细胞性胆管肝炎的发病机理是猫的胆总管与胰管在十二指肠大乳头处汇合后共同开口,这种独特的解剖结构使得当猫发生呕吐或胃肠动力异常时,肠内容物(含大量肠道细菌,如大肠杆菌、肠球菌、链球菌、沙门氏菌等)极易反流进入胆管,引发胆道感染,除此之外也可能继发于血源性感染。猫的胆管肝炎常与炎性肠病并发,炎性肠病的患猫常见呕吐、腹泻等消化道症状,呕吐频繁会增加胆道逆行性感染的风险。因此管理胃肠道症状也是治疗胆管肝炎的重要措施。
低过敏处方粮在胆管肝炎中主要起到的作用是降低食物抗原的致敏性,减轻肠道免疫系统的异常反应,从而缓解肠道炎症,改善患猫的消化吸收功能,间接减轻肝脏的代谢负担。尤其对于可能是免疫介导性原因继发的慢性中性粒细胞性胆管肝炎,同时可能还并发炎性肠病的患猫,低过敏处方粮通过提供低致敏性的小分子蛋白,可减轻或消除因食物过敏引发的胃肠道炎症,帮助患猫恢复肠道功能,减少免疫反应引起的胃肠及胆囊胆道的炎性反应,从而达到辅助治疗疾病,延长复发周期的作用。对于完全因食物因素引起的该类型疾病,甚至后续可以完全通过低敏饮食管理从而停止药物治疗,这是治疗成本最低,且对动物病情有较大益处的一种选择。
6.4 慢性中性粒细胞性胆管肝炎的预后
慢性中性粒细胞性胆管肝炎与淋巴细胞性胆管肝炎预后类似,由于病程较长,即使治疗也可能出现复发,整体预后较差[5],部分由细菌感染引起的病例在积极抗生素治疗且治疗周期足够长的情况下可以完全康复,这部分病例一般预后良好。但如果并发了胆管堵塞、传染性腹膜炎、慢性肾病、淀粉样变及肿瘤之类的问题,存活周期将明显缩短,预后不良。
该病例由于频繁复发,预后谨慎。目前在管理得当的情况下,非急性发作期患猫的生活质量基本不受到影响,所以仍建议积极管理病情,定期追踪复查。
参考文献
[1]Fluen T, Hardcastle M, Smith HL, et al. Retrospective study of the relative frequency of feline hepatobiliary disease in New Zealand based on 10 years of hepatic biopsy samples. Vet Rec Open 2019;6(1):e000367.
[2]Clark JEC, Haddad JL, Brown DC, et al. Feline cholangitis: a necropsy study of
44 cats (1986–2008). J Feline Med Surg 2011;13(8):570–6.
[3]小动物内科学,第五版.
[4]Rothuizen J, Bunch SE, Charles JA, et al. WSAVA standards for clinical and histological diagnosis of canine and feline liver diseases. Philadelphia (PA):Saunders Elsevier; 2006.
[5] Lucke VM, Davies JD. Progressive lymphocytic cholangitis in the cat. J Small Anim Pract 1984;25(5):249–60.
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